题目:2023_Computational prediction and experimental validation identify functionally conserved lncRNAs from zebrafish to human
这篇文章的核心内容是关于长非编码RNA(lncRNA)的功能研究,特别是它们在进化上的保守性和在不同物种中的同源性。研究团队开发了一个名为lncRNA Homology Explorer (lncHOME)的计算流程,用于识别具有保守基因组位置和RNA结合蛋白(RBP)结合位点模式的lncRNA。研究发现,数百个人类coPARSE-lncRNA可以在进化上追溯到斑马鱼。通过CRISPR–Cas12a敲除和拯救实验,研究人员发现敲除许多人类coPARSE-lncRNA会导致细胞增殖缺陷,而这些缺陷可以通过斑马鱼同源基因的预测来挽救。在斑马鱼胚胎中敲低coPARSE-lncRNA会导致严重的发育延迟,而这些人同源基因的拯救可以恢复发育。此外,研究还证实了人、鼠和斑马鱼coPARSE-lncRNA同源基因倾向于结合相似的RBP,并且它们的保守功能依赖于特定的RBP结合位点。
研究的主要发现和意义包括:
1. 通过lncHOME流程,识别了一类具有保守基因组位置和RBP结合位点模式的lncRNA(coPARSE-lncRNAs)。
2. 斑马鱼和人类的coPARSE-lncRNA同源基因在功能上具有保守性,这表明这些lncRNA在调节脊椎动物生理学中起着重要作用。
3. 敲除和拯救实验揭示了coPARSE-lncRNA在细胞增殖和早期胚胎发育中的关键作用。
4. 人类、小鼠和斑马鱼的coPARSE-lncRNA同源基因在RBP结合方面具有高度的相似性,这支持了它们在RBP结合功能上的保守性。
5. 研究提供了一个全面的方法来研究lncRNA的功能保守性,并为理解lncRNA的进化和机制提供了新的见解。
这项研究为lncRNA的功能研究提供了新的视角,并可能有助于揭示它们在疾病和发育过程中的作用。