代表作品一：
Steroid sulfatase inhibition success and limitation in breast cancer clinical assays: An underlying mechanism
摘要：
类固醇硫酸酯酶普遍存在于雌激素依赖型乳腺癌中，是其发生与发展的关键酶。它在癌细胞中通过催化硫化雌酮等前体合成雌二醇，从而诱发癌细胞的恶性增殖。STX64是类固醇硫酸酯酶的第一代抑制剂。研究报道，STX64能够减少模型动物乳腺肿瘤的体积，并且在一期临床实验中也取得较为显著的疗效。然而，STX64并未在二期临床实验中取得佳绩，且原因未明，成为乳腺癌内分泌疗法的障碍瓶颈。
本文将探索类固醇硫酸酯酶在雌二醇和双氢睾酮合成与代谢的机理，由此分析STX64二期临床试验失败的原因。我们将两种类固醇硫酸酯酶抑制剂STX64和EM1913分别作用于两种乳腺癌上皮细胞系（MCF-7和T47D），使细胞中的类固醇硫酸酯酶被充分抑制。随后，我们分别测定细胞增殖，雌二醇（雌激素）与双氢睾酮（雄激素）的浓度等参数，分析类固醇硫酸酯酶被抑制后癌细胞各个参数的变化，探讨类固醇硫酸酯酶对激素代谢的机制。
此外，为探索类固醇硫酸酯酶的差异化特征，我们也抑制了另外一种合成雌二醇的重要催化酶——还原型17β-羟基类固醇脱氢酶7型，并对比这两种酶的抑制效果。实验表明，在抑制类固醇硫酸酯酶后，乳腺癌细胞的增殖降低约19%，显著低于抑制17β-羟基类固醇脱氢酶7型的细胞增殖降低效果 （28%）。更重要的是，抑制17β-羟基类固醇脱氢酶7型后，能够降低雌二醇浓度（25%），升高双氢睾酮浓度（300%）。有趣的是，在抑制类固醇硫酸酯酶后，雌二醇降低26%，然而双氢睾酮的浓度却降低了约10%。
鉴于双氢睾酮对乳腺癌治疗与预后起着重要积极作用，抑制17β-羟基类固醇脱氢酶7型，可以提升双氢睾酮的水平，进而对癌细胞的增殖取得良好的抑制效果。而抑制类固醇硫酸酯酶会降低乳腺癌细胞中双氢睾酮的浓度，从而大大削弱了疗效。为了验证这个结论，我们抑制类固醇硫酸酯酶的同时补充一定浓度的双氢睾酮。实验结果表明，在抑制类固醇硫酸酯酶并联合双氢睾酮的处理能够明显提升细胞增殖的抑制效果（35.6%）。
综上所述，本文阐明了类固醇硫酸酯酶在乳腺癌中雌二醇和双氢睾酮调节的机制，验证了乳腺癌的治疗过程中单独抑制类固醇硫酸酯酶可能无法取得显著疗效的原因。另外，本文提出了将类固醇硫酸酯酶与还原型17β-羟基类固醇脱氢酶7型联合抑制治疗法是治疗雌激素依赖型乳腺癌的新方法，实验证明，这两种酶的联合抑制可获得显著优于单独抑制其中之一的治疗效果，这个结论也将为乳腺癌的激素疗法开拓新方向并为其提供非常重要的证据支持。
