Evaxion人工智能免疫疗法开发临床实验结果鼓舞人心
原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-25 10:12 发表于江苏
Evaxion Biotech通过其基于DNA的个性化癌症免疫治疗EVX-02与检查点抑制剂nivolumab联合进行的I/IIa期首次人体研究，展示了有希望的临床数据。这家专门从事人工智能免疫疗法开发的丹麦临床阶段生物技术公司宣布，EVX-02的I/IIa期试验达到了主要和次要终点。
Evaxion在美国癌症研究协会（AACR）2023年年会上发布了海报，“A personalized neoantigen vaccine is well tolerated and induces a specific T-cell immune response in patients with resected melanoma”。
新抗原——当肿瘤DNA发生某些突变时，在癌细胞上形成的新蛋白——可能在帮助身体对癌细胞产生免疫反应方面发挥重要作用，最近已成为癌症免疫治疗的潜在靶点。在许多临床前和早期临床研究中，提供肿瘤特异性新抗原的疫苗已显示出良好的疗效和安全性。然而，在众多癌症突变中选择治疗相关的新抗原已被证明具有挑战性。
Evaxion成立于2008年，是一家致力于构建靶点发现平台的人工智能公司，七年前开始专注于个性化癌症免疫治疗。Evaxion的第一个项目EVX-01是基于多肽治疗转移性黑色素瘤。2022年11月，Evaxion向FDA提交了一份新药研究申请（IND）以及一份快速通道指定申请，用于EVX-01与KEYTRUDA®联合治疗转移性黑色素瘤患者的IIb期临床试验。2022年12月22日，FDA批准Evaxion进行IIb期临床试验。
但Evaxion首席执行官Per Norlén说，虽然Evaxion在肽治疗方面取得了成功，但他们认为，就个性化和成本而言，核酸方法可能是更好的方法。为了克服这个问题，Evaxion开发了一个专有的基于人工智能的靶点发现平台PIONER，用于为个性化DNA候选疫苗EVX-02选择新抗原。
由于新抗原与内源性“自身”蛋白高度相似，新抗原的检测对免疫系统构成了独特的挑战。Norlén说，由于肿瘤细胞必须在HLA受体上呈现自己的新抗原才能被免疫系统识别和攻击，所以新抗原与HLA受体的三维契合度才是决定免疫系统是否能够检测到这些突变的真正因素。Norlén说：“在这个背景下，HLA受体有一百多个不同的亚家族，每个患者通常有数千个随机的肿瘤突变，所以有很多预测。你需要选择完全适合患者自身免疫受体的突变，并制造含有几种这样的新抗原的个体化药物，以获得真正强大的癌症疫苗接种效果。”
受临床前结果的鼓舞，Evaxion在切除的恶性黑色素瘤患者中进行了EVX-02联合nivolumab的首次人体多中心I/IIa期临床研究。Norlén说：“我们为每个患者生产一种质粒，其中包含基于我们的人工智能平台选择的新抗原。我们进行活检，对肿瘤和健康组织DNA进行测序，并观察mRNA表达，以确定哪些是真正的突变。在每个黑色素瘤患者中，我们经常发现数千个突变，然后人工智能系统预测哪些突变最有可能引起患者的免疫反应。”
该试验满足了安全性、耐受性和免疫原性的主要终点和临床疗效的次要终点。完成EVX-02治疗的所有10名患者在试验期间均无复发，并且具有强大的治疗特异性免疫反应，Norlén说，这明显表明了癌症疫苗的保护作用。“通过这项试验，我们将继续验证人工智能平台对新抗原的预测，并验证新的DNA技术，概念证明非常清楚。”Norlén说，“虽然患者很少，但结果很有希望，因为我们没有任何复发。”
Norlén说，Evaxion的下一步是转向EVX-03，它基于DNA技术，该技术编码同一质粒中抗原呈递细胞、新抗原表位和内源性逆转录病毒片段的化学引诱剂。他预计他们应该在2023年底之前准备好为EVX-03提交IND申请的计划。
