间充质干细胞有望成为脑卒中新疗法

前不久,美国Stemedica公司完成了使用人骨髓间充质干细胞治疗缺血性卒中的I/IIa期临床试验,该试验顺利达到主要终点,即治疗是安全的,同时达到所有次要终点,即受试者运动、神经功能持续改善12个月(仅评估至治疗后12个月)。

该试验结果发表在美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)官方学术期刊之一《卒中》(Stroke)上。

脑卒中这个名词对于很多年轻的朋友而言,似乎陌生而遥远。

但在那些已经稍微上了些年纪的人群看来,却足以闻之色变——它的另一个称谓“中风”,想必已经在常年累月的口耳相传中积累了恶名。

作为我国生命健康的头号杀手,脑卒中的发病率相当高,每年新发脑卒中患者人数在2020年时已经达到250万人,其中更有84%的患者合并高血压,这对于脑血管通透性造成的负面影响不可小觑。

更令人揪心的是,脑卒中的危害极大,不仅发病难以预测,且病程迅速。

究其原因,在于它直接关系到脑血管病变,进而使得大量脑细胞坏死——脑卒中引发的后脑损伤会使得脑组织神经环路中断,神经元迅速凋亡缺失,病程开始后的每一分钟,神经细胞都会死亡近200万个。

而且此时大脑处于缺氧状态,会造成不可逆的衰老。

毫不夸张地说,对于脑卒中频发的人群而言,大脑仿佛一柄生锈的铁斧,迟钝且衰朽。

脑卒中分为缺血性卒中和出血性卒中,前者的发病率更高,约占发病总数的七成,而且具有年龄越大、发病越多的特点,尤其是40岁以上的男性,一旦被脑卒中盯上,轻则出现吞咽困难、言语障碍,重则导致精神抑郁甚至瘫痪[1]。

脑卒中目前的防治手段仍然以强健身体、提高新陈代谢为主,诸如中等程度以上的有氧运动,或是借助家庭成员及社区力量的长期康复治疗,都能起到一定效果。

但是,脑卒中的发作仍然难以完全避免,根据全球疾病负担工作组的推算,我国的卒中终生风险达到39.3%,显著高于全球均值24.9%,这意味着有四成人口可能罹患卒中,而且疾病负担十分沉重[2]。

脑卒中的确诊和治疗始终是一场与死神赛跑的残酷游戏。

以缺血性脑卒中的治疗为例,急性期采用静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂,同时辅以血管内机械去除栓塞的方式最为有效,但留给医生的时间窗口极短,通常情况下只有大型医院才有资质和能力施展手术。

即便得到了及时救助,但在临床上只有约10%的病患能够靠溶栓治疗走出疾病阴霾,当前的常规诊疗尚未能将此疾病“绳之以法”。


幸运的是,随着对干细胞基础研究的全面铺开,越来越多的医学研究机构开始重视干细胞在卒中诊疗的积极作用。

根据近期《Cytotherapy》杂志上刊载的论文,针对随机分组的17名亚急性大脑中动脉梗死患者进行分组对照实验,其中干细胞治疗组的疗效显著,可以从美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)以及巴塞尔(BI)指数得到证实[3]。

这三份量表均来自于脑卒中病程评估的经典评估体系。

这次干细胞治疗所采取的方案,正是自体骨髓间充质干细胞移植,将其经由静脉输注后,可以发现脑组织的梗死体积明显降低。

对干细胞移植有所了解的朋友,想必对间充质干细胞不会陌生。

它的增殖能力和分化潜能,已经被医学工作者用于免疫系统疾病、心脏及肝肾疾病等,并对脑组织神经系统的重建和恢复也大有裨益。

而采用自体间充质干细胞的移植不仅避免了排异风险,更绕开了医学伦理问题,这些优势无疑为间充质干细胞治疗脑卒中开辟了道路[4]。

间充质干细胞移植之所以对脑卒中病情有效,在于其可抑制内皮细胞对于细胞黏附因子的表达,同时抑制炎症反应,进而减缓血脑屏障损伤。

而干细胞群体自身具备的特性又使其能源源不断分泌生长因子,为神经修复提供不竭动力。

间充质干细胞甚至能分化为血管内皮细胞,直接参与到血管生成过程中,如果是经过蛛网膜下腔注射还能在一定层面上避开血脑屏障,使疗效直达核心[5]。

目前国内外相关干细胞移植治疗脑卒中的临床试验已取得了一些进展。

2018年国家重点研发计划资助《神经干细胞脑内精准移植治疗脑卒中的临床研究》被纳入了“干细胞及转化研究”重点专项2018年拟立项项目,并获得了由中央财政拨款的1983万元的资助。

另一项由上海交通大学承担的《负载多种干细胞和外泌体的可注射多功能微支架构建及其对缺血性卒中的修复研究》获得了中药财政拨款的413万元的支持。

此外,一种用于治疗缺血性脑卒中的新药《缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞》也在国家药品监督管理局药品审批中心上线了,且获得了临床试验默示许可,并在首都医科大学附属北京天坛医院进行临床试验。


图源:国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)截图


随着干细胞研究的进一步深入,依托于更大规模、更多样本的临床试验,干细胞移植的运用场景将更加丰富。

有朝一日,我们也许能看见它和基因编辑、载体系统优化等诊疗方案强强联手,为脑卒中患者彻底恢复健康生活扫平障碍。

[1]https://m.thepaper.cn/baijiahao_19357997

[2]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210427/content-1214665.html

[3]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1740109046245444573&wfr=spider&for=pc

[4]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210120/content-1182640.html

[5]柏秀娟,时霄冰,姜磊,孙博,吴卫平.干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2022,24(05):553-555.

[6]房晓磊,冷军,张晨,刘会敏,郭文.间充质干细胞不同移植途径治疗缺血性脑卒中疗效差异的系统评价[J].中国组织工程研究,2022,26(07):1085-1092.


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