一、脱髓鞘疾病的分类与核心病理特征

1. 分类框架

原发性脱髓鞘：髓鞘本身作为主要攻击目标或发育异常，如：

中枢型：多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病（MOGAD）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）。

周围型：吉兰 - 巴雷综合征（GBS）及其变异型（如 Miller-Fisher 综合征）。

继发性脱髓鞘：由缺血、中毒、代谢、遗传等因素继发髓鞘损伤，如：

维生素 B12 缺乏、肾上腺脑白质营养不良（ALD）、进行性多灶性白质脑病（PML，JC 病毒感染）、酒精 / 药物中毒性脑病。

2. 共同病理特征

髓鞘破坏：中枢神经系统中少突胶质细胞损伤或死亡，周围神经系统中施万细胞受损，导致髓鞘脱失、轴突裸露。

炎症反应（免疫介导型为主）：血管周围淋巴细胞浸润（如 MS 的 “袖套样” 改变），髓鞘抗原暴露引发自身免疫攻击。

轴突损伤：长期脱髓鞘可导致轴突传导速度减慢、轴突退化，是神经功能缺损和不可逆残疾的基础。

二、核心发病机制：以免疫介导型（原发性）为主

（一）中枢神经系统脱髓鞘（以 MS、NMOSD 为例）

1. 自身免疫攻击启动

遗传易感性：

MS 与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1*15:01 强相关，NMOSD 与 AQP4 基因多态性相关，提示免疫应答调控异常。

环境触发因素：

病毒感染：EB 病毒（MS 风险增加 3 倍）、人类疱疹病毒 6 型（HHV-6）；NMOSD 可能与呼吸道感染、疫苗接种相关。

分子模拟：病毒（如 EB 病毒）蛋白与髓鞘抗原（如 MBP、MOG）结构相似，引发交叉免疫反应。