大多数肝相关的发病和死亡由酒精相关性肝病（ALD）引起。患ALD的人群死亡风险上升，特别是肝相关的死亡率大大增加，约是普通人的四倍。患有肝硬化的ALD人群死亡风险最高。然而，许多ALD患者在确诊后存活数年，尤其是禁酒之后。鉴于酒精本身被认作肝、肾脏、乳腺、结肠等癌症的风险因子，有理由认为这些癌症的风险在ALD确诊人群中也高。然而，由于许多ALD患者在发展为癌症之前死于失代偿期肝硬化或者其他疾病，癌症发生的长期绝对率可能较低。 

目前ALD与癌症发生的关系，以及这种关系在ALD不同病理组织学亚群间是否有差异还未见报道。特别是HCC，最近在一个基于登记表的研究中发现ALD-肝硬化的丹麦门诊病人的HCC风险较低，与之相反，一般来自高等教育中心的既往队列研究表明ALD肝硬化患者的HCC风险较高。以此或许可以推测ALD中HCC的风险依据肝损伤的严重性不同而有所不同。

近日，Hagström H等人研究了瑞典1969-2016年间ALD人群的癌症风险，并设立匹配的参照人群作为对照。利用国家登记处的编码和肝活组织检查资料界定暴露和结果状态。竞争风险回归用于估算癌症发生的部分分布风险率。

研究包括3410例ALD患者，平均年龄58岁，67%是男性，19%之前诊断为糖尿病，3%有慢性阻塞性肺病（COPD）。15345名一般人群作为对照。组织学数据显示大多数ALD人群在基线患有肝硬化（表1）。

表1 全队列和组织病理学亚型ALD人群的基线特征

ALD人群平均随访4.5年。在这期间，555个ALD患者出现癌症（16.3%）。与之相比，2848（18.6%）个参照人群平均13.3年发展为癌症。尽管癌症发生的比例相当，ALD人群的发病率更高。ALD人群的非癌症死亡率较高，sHR为1.01（表2）。男性和女性的任意癌症的sHRs相似，无证据显示ALD和性别之间有效应修正。基线患有糖尿病的人群得任意癌症的风险较高。开始随访一年后估计值较高，任意癌症的风险增加。

表2 所有ALD人群和各亚群患任意癌症的风险

ALD人群中共有157例（4.6%）肝癌，参照人群中有61例（0.4%）（图1B），相应的发病率为每1000人年6.2和0.3。sHR为12.80。非硬化性纤维化人群患任意癌症的风险最高，但肝硬化或者有其他组织病理学发现的人群也高，而脂肪变性的人群无统计学显著性（表3）。

图1（A, B）ALD人群和ALD-肝硬化亚型人群中任意癌症和任意肝癌的累积率函数图

表3 所有ALD人群和各亚群患任意肝癌的风险

所患肝癌中HCC占大多数（143例，91%），并且在ALD人群中发展为HCC的风险大大增加，发生率为每1000人/年5.6例。在患有ALD和肝硬化的人中，HCC的sHR时31.80，发生率为8.6，与参照人群的0.1形成对比。值得注意的是，HCC的发生率，男性高于女性，确诊年龄高的人群高于低年龄人群，糖尿病人群也较高。超过60岁以上人群，HCC发生率的95%CI最大值1000人/年超过15，年轻人群却并非如此。肝癌结果的数据见表3。

随访的1、10和20年的累积发生率，考虑非癌症死亡，呈现于表5。10年时，所有ALD患者中，任意癌症、任意肝癌和HCC累积发生率分别为12%、4%和3.7%。在ALD-肝硬化人群中，相同症状的发生率分别为12.8%、5.3%和5%。

ALD人群和肝硬化人群患任意癌症的累积发生率如图1A所示，肝癌结果如图1B所示。

表5 随访1、10和20年间，ALD和ALD-肝硬化人群患任意癌症、任意肝癌、HCC和其他肝癌的累积发生率

总结和讨论：

本项研究采取了基于人群的研究方法，完整的收集了所有ALD患者包括活体检测在内的相关数据，并对ALD及对照人群进行了长期和周密的随访，确保了实验结果准确性。

本研究发现，已活检证实的ALD人群在确诊初期活下来后，与一般人群相比，患癌症特别是HCC的风险升高。通常将1.5%视为HCC监控的成本效益临界值，而兼有肝硬化亚群的HCC年发生率以及95%CI的上限不足1.5%，说明对ALD-肝硬化的人群未经选择地施行HCC监控并不划算，比如年轻无糖尿病的病人HCC发生率较低。因而建议实施HCC监控时采取个性化的处理方案。

参考文献：

Hagström H, Thiele M, Sharma R, et al. Risk ofcancer in biopsy-proven alcohol-related liver disease: A population-basedcohort study of 3,410 persons[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology.