氢分子“拯救”T细胞和调节免疫
氢气抗癌的机制除了直接抑制肿瘤生长，还有可能是解除机体的免疫抑制状态。吸氢治疗后,辅酶(Co)Q10升高的患者OS显著提高,表明氢气可能通过增加CoQ10含量来改善T淋巴细胞线粒体功能，提高T细胞的存活率。
1、氢气调节免疫功能的机制是什么?
经过抽血检测,我们发现氢气治疗导致癌症患者外周血中PD-1'(耗竭性)CD8T细胞的比例降低和PD1(非耗竭性)CD8T细胞的比例升高。氢气有两个特点:一是只能从四种ROS中去除OH。OH被称为“恶棍”ROS,具有最强的氧化能力,与癌症、糖尿病和高血压有关;另一个特性是可以通过激活PGC-1a,增强淋巴细胞线粒体的功能。OH破坏线粒体DNA,导致线粒体功能障碍。因此,氢气通过清除OH、保护CD8T细胞线粒体免受DNA损伤,长期维持PD-1的状态;随着PD-1细胞比例的升高,终末PD-1细胞比例逐渐降低,从而改善预后,这是氢气诱导线粒体活化所致。
辅酶(Co)Q10是线粒体呼吸链中必不可少的电子载体,将复合物I和II中的电子传递到复合物III中,催化OH与分子氢结合形成水分子,进而消灭OH。因此,我们认为外周血CoQ10浓度可以看作是线粒体功能的一个有用的标志物,与线粒体功能呈正相关。
我们随后挑选25名患者,检测了血液中CoQ10的表达情况,发现在氢气治疗后有18例(72%)患者CoQ10浓度升高。与CoQ10降低的患者(中位OS=8个月)相比,CoQ10升高的患者总体生存率(>50个月)显著提高,表明氢气可能通过增加CoQ10的含量来改善T淋巴细胞的线粒体功能,进而提高患者存活率。
2、结语
我们首次发现了吸氢延长肿瘤患者生存时间的免疫学证据,是升高血液中的高活性(PD1I)T细胞数量,降低耗竭性(PD-1)T细胞比例,延长杀伤性细胞的生存时间和杀伤能力,进而显著延长患者无进展性和总的生存期。实现这一效果的机制,可能是升高T淋巴细胞线粒体内膜上的CoQ10表达水平,使更多分子氢能够进人线粒体内部,中和OH来保护线粒体的正常功能。
