今川义元被击败后松平元康回到了三河冈崎城，依附于今川家50年的松平家（德川家）趁机复兴，在三河地区重新独立，三河的家臣们历经三代重新复兴松平家，史称“三河魂”。之后儿时织田信长的玩伴兼人质——松平竹千代（德川家康）接受了织田信长的私下求和，在两国将军队撤离边界与厘清彼此的国界之后，织田信长邀请松平元康前往尾张的清洲城缔结盟约。随后开庆功宴并结成同盟，史称“清洲同盟”。
这一同盟使织田家稳固了东方的安定，使刚独立的松平家有了依靠。此同盟对于 战国时代影响深远，无论面对怎样的敌人，双方都信守承诺，从不抛弃对方，直到织田家灭亡清洲同盟才最终结束。
桶狭间合战后，信长将矛头指向了杀掉自己岳父斋藤道三的斋藤义龙。但天助信长，斋藤义龙突于1561年去世，其子斋藤龙兴继任家督，斋藤龙兴一直贪图享乐，无所作为，斋藤家从此走向没落。
公元1563年新加纳合战，织田信长为攻略美浓将本城迁到小牧山城，同年发兵攻打美浓，但在新加纳迎战来援的斋藤军时，落入竹中半兵卫的计策，被斋藤军埋伏所埋伏，战败。竹中半兵卫很有才华，是战国时代的天才军师。
公元1564年，斋藤家臣竹中重治（半兵卫）因不满当主斋藤龙兴每天歌舞升平无所作为，联合岳父安藤守就，以在城中担任人质的弟弟竹中重矩为内应，用探病为理由率17人进城后，趁夜造反夺下稻叶山城。斋藤龙兴逃往佑向山城。事后，织田信长曾引诱竹中重治投降，许给他半个美浓国，结果被他拒绝。后来竹中半兵卫将城还给了斋藤龙兴说是以此来劝谏他，但斋藤龙兴不仅不听还很生气。半年后竹中重治弃城离开，投往北近江浅井长政，经历过此事斋藤龙兴在美浓的权威遭到严重动摇。
同年织田信长将妹妹阿市嫁给北近江浅井家的浅井长政，两家缔结同盟，从此也稳住了北方，对斋藤家加大了牵制力。
公元1566，当织田信长攻打美浓的墨俣时，久攻不下，织田军最重要的战术工作就是在墨俣筑城。织田信长派遣三分之二的军队筑城，剩下的三分之一用来防御。筑城的工作就由秀吉来负责。秀吉改变了思想不就地取材，而是靠其他地方输送，改变了当时人们对建筑工程的方法。秀吉先将木材运往木曾川的上游，然后用木筏沿著河流运送下来。建材运到之后，秀吉率领，蜂须贺小六以及弟弟小一郎，带着两千野武士，在一夜之间，在尾张国和美浓国的边缘，造就了一座墨俣城 ，这就是著名的“墨俣一夜城”。后来秀吉又建议借用当地土豪的野武士力量，自己带兵夜袭敌阵，结果获得大胜。“墨俣一夜城”就是“太阁”丰臣秀吉打响立志之地，从此织田信长最有能力的部下之一的木下藤吉郎名声鹊起，登上战国历史的舞台。
最后在织田四天王之一的丹羽长秀的谋略下，安藤守就等美浓三人众先后投入织田家，织田信长得到控制西美浓的三人众再加上织田家攻下的东美浓，使稻叶山城完全陷入织田势包围，公元1567年，斋藤龙兴被击败，稻叶山城攻陷，织田家完全平定美浓一国。岳父斋藤道三曾写下遗书将美浓国作为嫁妆让女婿织田信长继承，而信长最终也成功继承了岳父的遗产。
因为之前竹中半兵卫用十七个人占领一城，所以竹中半兵卫引起了信长的部将木下藤吉郎的兴趣，面对藤吉郎的三顾之礼，半兵卫深感其诚于是在斋藤家灭亡后出仕织田信长成为了藤吉郎的家臣。
织田信长在取得美浓后，采用中国周朝立于岐山后，打倒殷朝统一天下的典故。将美浓国稻叶山城改名为岐阜城，展现了自己的志向。于此同时信长开始使用“天下布武”印，并正式以统一全日本为目标。公元1567年11月9日，正亲町天皇正式封织田信长为“古今无双名将”予以褒奖。自此信长走向天下人之路，支配力日渐强大的同时越来越多的敌人也悄然靠近。。。
