CTLA4和PD1阻断的作用机制。a. T 细胞表达的共刺激分子CD28与抗原呈递细胞表达的b7-1或 b7-2的结合是T细胞活化所必需的。CTLA4是与CD28竞争b7参与的抑制性检查点分子。CTLA4与b7的结合阻止T细胞活化。CTLA4单抗通过结合CTLA4，从而促进CD28与b7的结合来诱导T细胞活化。b. T细胞表达的PD1与在肿瘤细胞、基质细胞和浸润的髓样细胞上表达上调的PD-L1结合，抑制促进T细胞活化的信号事件。针对PD1或PD-L1的抗体逆转了PD1-PD-L1间的相互作用，这种逆转促使T细胞功能的恢复，特别是 IFN-γ 的产生。
抗CTLA4已经成功地与抗PD1一起用作 RCC 的组合免疫治疗。在I期研究中，Nivolumab （抗 PD1抗体）联合 Ipilimumab （抗CTLA抗体）治疗初治和治疗前转移性肾细胞癌均显示有益效果，客观有效率为40% ，2年总生存率高达69% 。这些发现在 CheckMate研究中得到证实，Nivolumab 联合Ipilimumab 与TKI 舒尼替尼治疗未经治疗的具有中等或较差预后风险的晚期肾细胞癌患者的比较，治疗后完全缓解率（9%对1%）、总生存率（75%对60%）和客观缓解率（42%对27%）。
欢迎关注｜公众号：智趣新知；B站：zenthinking。
