CD4+ T细胞经过抗原刺激和微环境作用可以分化产生Th1和Th2细胞。其中,Th1细胞分泌IFN-γ, IL-2, TNF-α和LN-α等,介导巨噬细胞活化,杀伤胞内病原体,在细胞免疫中发挥作用;而Th2细胞则分泌IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-25和IL-31等,介导嗜酸性粒细胞活化,对抗胞外病原体,在体液免疫中发挥作用,能刺激B细胞增殖并产生抗体。
细胞因子IL-4、IL-13主要调节Th2细胞分化,而IFN-α、IL-12、IFN-γ可调节Th1细胞分化。此外,MHC-抗原肽-TCR亲和力也是影响Th1/Th2细胞分化的重要因素之一。抗原肽与MHC之间亲和力越高越有利于Th1细胞分化, 亲和力越低越有利于Th2细胞分化;抗原肽-MHC 复合体与TCR之间亲和力越高越有利于Th1细胞分化, 反之亦然。
Thl/Th2细胞的分化平衡对机体的正常运行有着极其重要的影响,一旦Thl/Th2细胞的平衡发生偏移,将导致多种疾病的发生和发展。通常认为Th1及其分泌的细胞因子具有促炎功能;Th2及其分泌的细胞因子具有抑炎功能。Th1过表达可导致自身免疫性疾病,如类风湿关节炎和多发性硬化症。Th2过表达会导致不适当的免疫反应,导致过敏和哮喘等疾病。例如,在器官移植免疫排斥反应中发现,Th1型的细胞因子增高和Th2型细胞因子降低;而在免疫耐受中,情况刚好相反。在自身免疫性疾病中,Th1诱导发病,加重病情;而Th2阻止发病或减轻病情。在类风湿性关节炎 (RA)、1型糖尿病、莱姆病、多发性硬化 (MS)、慢性甲状腺炎中,Th1及Th1细胞因子占优势,与激活细胞免疫有关;在系统性红斑狼疮 (SLE)、硬皮病以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染中,Th2占主导作用。此外,在抗肿瘤免疫反应中,Th1细胞在对抗肿瘤免疫反应起非常重要作用;而Th2细胞起对抗Th1细胞的作用。进展期肿瘤病人外周血中往往发现IL-2和IFN-γ分泌减少,IL-10分泌增多的情况,表明在肿瘤生长时Th2细胞占优势。现已发现非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌、绒癌、黑色素瘤、胃癌、骨肉瘤、淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤与Th2细胞漂移有密切关系,且与肿瘤的恶性程度呈正相关。
Reference
1. https://www.researchgate.net/publication/319208977_Are_Friends_or_Foes_New_Strategy_for_Head_and_Neck_Squamous_Cell_Carcinoma_Treatment_via_Immune_Regulation
2.https://zhuanlan.zhihu.com/p/131318520