1. Crude Incidence Rate
=（发生AE的受试者例数/安全性分析集总例数）*100%
临床试验中常用的AE发生率计算方法，比较简单粗略的，不考虑药物暴露时间、随访时间、脱落率等对不良事件的影响，不管受试者服药时间多长，都一视同仁的纳入计算。
2. Simplified Exposure-Adjusted Incidence Rate (EAIR)
=（发生AE的受试者例数/总人年数）*100
- 人年（Person-year）=（末次服药日期-首次服药日期+30天）/365.25
* 假设研究药物在服药后30天内有效，安全性观察到用药后30天
- 总人年 = 该组别内所有受试者的人年数总和。
该发生率的计算考虑了不同组别受试者药物暴露时长的影响，相当于计算单位时间内AE的发生情况。
3. Time-at-Risk Exposure-Adjusted Incidence Rate (EAIR)
=（发生AE的受试者例数 / 处于风险中的受试者总人年数） *100%
处于风险中的总人年数为各组受试者人年数总和。 计算方法如下：
a. 出现AE：（该AE首次发生日期 - 首次服药日期+1）/365.25
b. 未出现AE：（末次服药日期-首次服药日期+30天+1）/365.25
与2)相比，该发生率的计算考虑了某一个特定AE发生时的药物暴露时长。通常安全性分析中的EAIR指的是3）。
基于假设事件发生率在不同时间是恒定的及受试者提前退出与AE发生无关，即事件的发生与时间无关，风险比恒定。文献中提到，EAIR等同于指数分布下的风险比，如果发生率不是恒定的，EAIR为观察时长内的平均风险（It should be noted that EAIR is equivalent to the estimated hazard rate when fitting an exponential distribution to the time to the first AE in survival analysis，if the assumption of constant risk is violated, the EAIR could be considered as an average risk over the observational period and thus is likely to vary with the length of the observation period）。
这里的人年数是基于各个AE水平，而不是整个试验所有受试者的暴露水平。
4. Exposure-Adjusted Event Rate (EAER)
与EAIR的定义类似，但是分子是事件发生的次数，而不是受试者例数。
AE发生率作为最常用的安全性评估，通常在试验报告中都会进行汇总。如果进一步考虑药物暴露时长、随访时长等，EAIR可以提供补充信息。
- 参考：1. Risk-based and Exposure-based Adjusted Safety Incidence Rates
2. Zhou Y , Ke C , Jiang Q ,et al.Choosing Appropriate Metrics to Evaluate Adverse Events in Safety Evaluation[J].Therapeutic Innovation & Regulatory Science, 2015, 49(3):398-404.DOI:10.1177/2168479014565470.
