【铁死亡>>预后模型】02.铁死亡+免疫+LIHC(5+分)


PMID: 33425905
杂志:Frontiers in Cell and Developmental Biology

知识点

  • FRGs: Ferroptosis-related genes, 铁死亡相关基因
  • IRGs: Immune-related genes, 免疫相关基因
  • CIFI: comprehensive index of ferroptosis and immue status, 铁死亡免疫指数
  • FerrDb: 铁死亡相关基因数据库,作者通过人工查找总结的铁死亡相关基因的数据库。
  • ImmPort:免疫相关基因数据库,相对比较全面的免疫相关基因数据库。

铁死亡相关基因入选标准:(a) the inhibitor(s) or activator(s) of the gene could regulate ferroptosis; (b) the over-expression or down-regulation of the gene could regulate ferroptosis. Non-coding RNAs (ncRNAs) and markers of ferroptosis were not included. A total of 283 FRGs were identified, and are summarized in Supplementary Table 1.

肝癌数据集

Source Accession Platform Number of cases
TCGA-LIHC IlluminaHiSeq 365
GEO GSE14520 GPL571 220

亮点

  • 铁死亡&免疫相关基因联合分析

整体思路

摘要

作者整理了283个铁死亡相关基因和952个免疫相关基因,随后在GSE14520中进行单因素cox回归和Lasso,共确定27个基因构建预后模型。并在TCGA数据库中验证模型的可靠性。随后进行模型周边探索,首先确定高CIFI中铁死亡抑制因子表达增高,而naïve B cells, resting mast cells, monocytes, resting natural killer (NK) cells, naïve CD4 T cells, and CD8 T cells下调,基因突变+TMB,并进行单因素和多因素独立预后分析。

结果

1.模型构建

1.1基因初筛

首先对FRGs和IRGs基因进行筛选


Fig.1

1.2 模型构建

Unicox和Lasso构建模型,并对模型基因构建PPI网络和PCA分析。


Fig.2

Fig.3

2.模型验证

Fig.4

3.模型周边

3.1 模型特征探索

因为作者引入的是铁死亡和免疫基因,所以作者选取了铁死亡抑制因子和免疫细胞浸润情况进行展示,并对高低风险组进行富集分析。


Fig.5
Fig.6

3.2 突变+TMB

以上信息都是在转录组水平转悠,下面到基因突变和TMB家串个门儿。


Fig.7

3.3 独立预后分析

最后来下子独立预后分析,证明这个预后模型很牛!


Fig.8

Fig.9

总结

本文联合两大热点铁死亡和免疫,构建预后模型,并对模型周边进行探索,思路比较新颖,可以加上一致性聚类,mRNAsi,免疫检查点+免疫治疗反应,候选药物+MoAs丰富文章内容。甚至可挑选比较好的基因进行功能验证。

类似文章:
Identification and validation of a combined hypoxia and immune index for triple‐negative breast cancer. 6.572分

参考链接:
Development and Validation of a Combined Ferroptosis and Immune Prognostic Classifier for Hepatocellular Carcinoma

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