鼬真的是个很好的哥哥，他这一生最牵挂的就是佐助了，佐助出生前当她妈妈问他要弟弟还是妹妹？鼬他说要弟弟。终于等到了弟弟的出生，他很细心的照顾佐助，当他抱起佐助，佐助哭时，鼬说 别哭佐助，无论放什么我都会保护你。
九尾妖狐暴走，爸爸妈妈出去保护村子，鼬在家陪着佐助，保护他。在以后的日子里鼬陪他玩耍，陪他吃饭。等到弟弟5-6岁了，还陪他修行，教他手里剑。
自从鼬上学，然后又去了暗组织后，就变得很忙了，每当鼬因为有事没时间陪弟弟修行时 ，鼬会朝佐助招手，弹弹他的额头，脸上待着温柔的笑跟佐助说 对不起佐助下次吧。这画面在很多火影迷心里留下了很深刻的影响。
这样幸福安宁的日子没到多久就结束了，鼬被派去做双重间谍 原因是父亲想发动政变，但鼬小时候就经历过第三次忍界大战 ，体验过战争的残酷和无情，他不想看到战争，不想无辜的生命因为战争就早早地结束。他想继续保护弟弟。为了避免战争，他被迫接受木叶高层下达他的任务，就是杀掉宇智波一族。但鼬那么的爱他弟弟 ，不敢对他下手。
鼬还是对佐助没下手 鼬含着泪灭掉一族，一夜之间世上再无宇智波，鼬和佐助在一夜之间经历了痛苦的成长。为了让弟弟变强到能够拥有万花筒写轮眼，鼬对他撒谎了，告诉佐助灭掉全族，他只是测量自己的容器，没有动他，是因为他没有价值，让佐助心里带着憎恨苟且的活下去，直到有一天佐助找他复仇，在临走前天还是留下了痛苦的眼泪。鼬请求三代火影要保护好弟弟。
鼬背负这污名加入了晓组织，在黑暗中观察着木叶村 ，鼬多么的想陪着佐助，见证他的长大，可惜他背负的这一切不让他做到这些。大蛇丸在中忍考试的时候袭击了木叶村，三代为了保护木叶而失去生命。鼬担心三代不在了，木叶高层对佐助出手，他马上和干柿鬼鲛一起去木叶村，警告木叶高层他还活着，不让他们对弟弟出手，谎称自己来木叶是为了抓鸣人。他们在木叶再次见面，再次加大了佐助心里对他的憎恨，希望他变强。
佐助为了获得力量，在短时间内获得更强大的力量，他找了大蛇丸。大蛇丸确实帮助了他，让他变强了很多。鼬终于等到了佐助找他复仇的那一天。当他找上鼬时，鼬已经患恶疾，但是鼬为了死在佐助手上 赎自己的罪 ，一直吃药撑着了。他们俩终于见面了，在打斗时，鼬一直在放水，根本无意伤害他，一直在防御 鼬想把佐助的查克拉耗掉，让他知道大蛇丸还没死，在佐助身上封印着。在他临死之前，鼬启动了他的须佐能乎 用十拳剑封印了大蛇丸。鼬在临死之前，像小时候那样,弹力弹佐助的额头。他看着佐助的眼睛，用瞳力在写轮眼中为宇智波斑设下了天照，为的是防止带土告诉弟弟真相，拉他入晓组织。他在离开木叶前就想好，自己会在弟弟手中死去。直到临死前还在为弟弟着想。鼬最终走的时候，脸上带着微笑走的，因为他心里清楚弟弟没事了，他在世上唯一的牵挂也没了，他可以放心的走了。
