Nrf2 的活性由负性调节蛋白 Keap1 精确调控 。 Keap1 被认为是通过分别与肌动蛋白细胞骨架和 Nrf2 相结合从而将 Nrf2 限制于细胞质中。当细胞暴露于氧化应激或者化学预防剂时 ,N rf2 从 Keap1 中解离,易位至细胞核,与 M af 结合成异二聚体, 进 一步激活了 ARE 介导的下游基因表达 。研究证实 Keap1 的作用不仅仅是将 Nrf2 固定在细胞 质,而且在靶向 N rf2 泛素化和蛋白酶降解中也起积极作用。体内外研究均对 Nrf2-Keap1 的分离模型

进行了验证。虽然 Keap1 介导的泛素化及降解是控制 Nrf2 活性的主要途径 ,但仍存在其他的调控模式 ,主要包括亚细胞定位 、转录后修饰及磷酸化 , 具体机制仍在研究中。

参考文献：

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