“我的心在想你”。
“我的脑子也在想你”。
那么请问,人类关于“想”的这个动作,到底是心负责,还是大脑负责?
长久以来,我们习惯在艺术上倾向于让“心”负责,在生活中,则相信这是大脑发起的信号。但神奇的细胞学说,打开了颠覆我们认知的神奇大门。
《心脏密码》的作者保罗·皮尔索尔在这本书中,描述了73个因为心脏移植手术而移植了记忆的案例。
其中一个案例描述一位换心人因为接受了捐赠者的心,从而获得了他的“记忆”,甚至循着记忆侦破了一件谋杀案。无独有偶,另一位换心人则说起了捐赠者的母语词汇与句子。
皮尔索尔的结论是:细胞以电磁波传送信息,而记忆是可以储存在每一个细胞里。是的,细胞如此神奇的颠覆了我们的认知,我们今天要谈论的话题,也关乎于细胞对大脑颠覆性的“救赎”,而主角是一群被称为“慢天使”的孩子。
“慢天使”——浪漫称谓下的残酷现实
由于脑瘫患儿常伴有感知觉、认知、交流、行为障碍、癫痫以及继发性骨骼肌肉等问题【1】,被人们称为“慢天使”,但这有着些许“浪漫”的称谓,不过是对这些孩子给予的仅有的温柔——目前,脑瘫是一种无法治愈的疾病【2】。
在现代医学的定义中,脑瘫(Cerebral Palsy)是一种小儿时期中枢神经障碍疾病,病变部位在脑,累及四肢功能。脑瘫全球平均的发病率大致为2‰,而我国的发病率为2.48‰,给家庭、社会带来沉重的负担。由于早产、低体重出生儿与高龄孕妇是导致脑瘫的重要因素【3】,所以脑瘫疾病陷入了“越先进越高发”的魔咒——随着现代医学的进步,越来越多的早产儿、低体重出生儿幸运留在了世界上,却又不幸的罹患脑瘫;越来越多的高龄产妇出现,也加大了脑瘫患儿的几率……
一边是上升的发病率,另一边是临床上对脑瘫患儿的治疗手段的相对有限。目前治疗脑瘫主要采用药物、手术、康复治疗及高压氧舱等治疗手段,但这些均属于支持性治疗,效果不稳定且对于一些重症患儿疗效不佳。因此,依靠现有疗法尚可让脑瘫患儿保住生命,但若要让他们重获生活的尊严,亟需一种完全颠覆于传统疗法的新技术。
干细胞为脑瘫患者重燃希望
脑瘫主要是由于大脑受损,进而导致神经元(即神经细胞)逐渐丧失,在神经元中断的状态下,患儿的运动能力发育就会受到严重影响,所以部分患儿存在语言、智力发育不全或者癫痫、听力、视力障碍等症状,加剧了脑瘫的复杂性。
但在有着第三次医学革命之称的再生医学中,引领者干细胞不仅给出了全新的思路,还对脑瘫患儿的治疗和减轻其残障程度的研究方面取得重大突破——神经细胞的损伤和细胞信号传导的中断导致正在发育中的复杂的神经网络受损,而干细胞具有自我更新和分化成多种组织细胞的能力,可以在关键的神经发育窗口同时修复多个受损的神经成分【4】,这一理论,给脑瘫患儿带来了全新的疗效和治愈的希望。
间充质干细胞打响干细胞向脑瘫宣战的“第一枪
干细胞治疗脑瘫疾病当中,“第一个吃螃蟹的人”当属间充质干细胞。间充质干细胞是由多种类型细胞混合而成的骨髓基质细胞,具有分化成多种功能细胞的能力,是目前临床研究较为聚焦的干细胞之一。
干细胞尝试治疗脑瘫的起点,是 HIRANO A首次报告的1例7岁脑瘫患儿通过6次静脉注射完成移植异体间充质干细胞的研究,研究的安全性和可行性的报告中显示,在随访的12个月的时间里,患儿临床表现显著改善,生活质量及身心评分均显著提高,且未见不良反应,这项研究表明间充质干细胞在脑瘫患儿中可安全有效的使用【5】。
此证并非孤例,2016年武警浙江总队嘉兴医院团队在《武警医学》杂志上报道了11例运用间充质干细胞移植治疗脑瘫的2年随访,其结果表明:干细胞移植3个月后患儿运动功能明显改善;患儿语言功能改善在干细胞移植6个月后显效【6】。
神经干细胞、脐带血干细胞在治疗脑瘫上各显其能
而在间充质干细胞撬开脑瘫治疗沉重的大门后,更多干细胞在该领域的治疗优势也被相继证实。
神经干细胞是存在于成年哺乳动物的嗅球、海马和腹侧纹状体等区域的一种干细胞,不仅可以通过分泌神经营养因子、生长因子和细胞因子等来改善患儿大脑损伤区域的微环境、促进损伤的修复,还可在一定条件下分化成星型胶质细胞、少突胶质细胞和神经元,发挥神经保护和细胞替换的作用【7】。换句话说,此类干细胞具有抗炎效应,同时生成类神经元细胞及髓鞘产生细胞,可以“边消炎,边替换”,双管齐下的重塑神经回路。
有人通过研究对神经干细胞临床治疗小儿脑瘫的安全性进行了探讨,结果显示,脑瘫患儿治疗前后红、白细胞总数、血红蛋白、血小板、总蛋白、尿素氮、肌酐以及出凝血时间、体温、血压等比较,差异均无统计学意义(P>0. 05)。该研究表明,神经干细胞治疗小儿脑瘫的临床应用是安全可行的【8】。
由此可见,干细胞治疗脑瘫领域,我国也走在临床前沿。脐带血干细胞之于脑瘫的临床研究结果也佐证了这一点。2018年4月,西安交通大学医学院神经生物学研究所吕海侠教授在细胞移植期刊上发表了一篇研究成果:一项随机、安慰剂对照的脐带血干细胞输注治疗脑瘫患儿的临床研究结果显示:脐带血治疗组患儿的症状改善程度显著优于对照组。
这项临床研究入组了54名患儿,完成输注治疗后,54名患儿分别在3、6、12、24个月的时候接受随访观察。从综合功能评分项的结果可以得出结论:脐带血治疗组的自理能力、社会适应能力、语言能力、运动能力和认知能力相对于安慰剂对照组有更加明显的改善,并且随着时间的推移有进一步扩大差距的趋势【9】。
由于脐带血中含有大量多种的原始多能干细胞,具有修复受损组织潜力的细胞,是干细胞的主要来源之一,因此非常适合用于细胞治疗,2019年11月,脑瘫患儿小岚在广东省妇幼保健院接受了自存脐带血干细胞回输治疗,在此之前广东省妇幼保健院已经完成对12例患儿进行自体脐血输注,患儿在认知、运动、发音、互动等方面均有不同程度的改善,小岚一家也因自存的脐带血重燃了希望【10】。
其实不仅在脑瘫疾病上,干细胞作为引领再生医学的排头兵,在各种神经系统疾病的治疗中持续显示出巨大的潜力【11】。干细胞在攻克人类疑难病症上的思路是依托于自身“重生”、“修复”的优势,而这一优势为干细胞打开一片独立的领域,让干细胞的未来大有可为。
参考资料:
【1】【2】】【3】【4】【7】【11】易沙沙,罗凯旋,陈茉弦,敖丽娟.干细胞移植治疗小儿脑瘫的现状和进展[J].医学研究生学报,2020,33(10):1098-1104.DOI:10.16571/j.cnki.1008-8199.2020.10.017.
【5】胡可,胡紫薇,古月明,唐小冬,温优良.脂肪间充质干细胞治疗脑瘫的研究进展[J].赣南医学院学报,2021,41(06):628-632.
【6】【8】【9】腾讯新闻《世界医学难题脑瘫如何破?干细胞小试牛刀,或是希望!》
https://new.qq.com/omn/20210605/20210605A08U9300.html
【10】《四川首例!江油两岁女童接受自存脐带血回输治疗脑瘫,点燃希望》
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1651498395354272002&wfr=spider&for=pc
图片来源于网络,侵删