临床试验收集AE的信息时，经常会出现时间变量发生缺失或者部分缺失的情况。通常来讲，对于AE的结束日期，不会进行填补；下面介绍对AE开始日期进行填补的逻辑。
具体填补
一般，CRF中会收集AE是否发生在首次给药前的信息，AE开始开始日期的填补与次信息相关。根据AE发生在首次给药前或给药后来进行判断，有两种情况；而年月日时间变量，通常缺失情况有三种：日缺失，月日缺失，年月日都缺失。结合以上两类因素，总共有６类情况。
先介绍AE在首次给药之后发生的情况：
- 在日缺失的情况下（YYYYMM），如果开始年月与首次给药日期相同，则用首次给药日期进行填补；如果年月不相同，则用当月第一天进行填补（YYYYMM01）。
- 在月日缺失的情况下（YYYY），如果开始年份与首次给药日期相同，则用首次给药日期进行填补；如果年份不相同，则用当年第一天进行填补（YYYY0101）。
- 在年月日都缺失的情况下，直接填补为首次给药日期。
再介绍AE在首次给药之前发生的情况：
- 在日缺失的情况下（YYYYMM），用当月第一天进行填补（YYYYMM01）。
- 在月日缺失的情况下（YYYY），则用当年第一天进行填补（YYYY0101）。
- 在年月日都缺失的情况下，不填补。
综合这６种情况，AE开始时间填补的核心逻辑是，用最早的可能日期进行填补。如果AE发生在给药之后，首次给药日期就会对填补日期进行限制；如果发生在给药之前，就没有首次给药日期的现在，年月日都确实的情况下，就不再进行填补。
进行填补的情况
AE开始日期的填补在ADAE编程中进行，原始数据收集的开始日期保存在AESTDTC中，按照填补规则填补后，生成ADAE.ASTDT (Analysis Start Date)进行分析。日期填补后，还需要生成ASTDTF (Analysis Start Date Imputation Flag)变量，用以说明进行了何种填补：
- “Y”，表明年月日都缺失，进行了填补；
- “Ｍ”，表明月日缺失，进行了填补；
- “D”，表明日缺失，进行了填补。
AE开始日期的填补还可能出现在，Treatment Emergent AE的判断过程中。TEAE一般定义为，发生在首次给药之后，以及研究结束之前的AE。在判断是否为TEAE时，涉及到具体发生日期的比较，这时就需要对缺失的开始日期进行填补。这一步通常在SDTM中SUPPAE编程中进行。
若有疑问，欢迎评论区留言讨论。
