新冠 mRNA 疫苗接种后Graves'病的发展:病例报告和文献回顾

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Development of Graves' Disease After SARS-CoV-2 mRNA Vaccination: A Case Report and Literature Review

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8650637/

摘要

背景:越来越多的证据揭示了甲状腺与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 之间的相互关系,以解释 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 后观察到的甲状腺功能障碍和自身免疫性甲状腺疾病。SARS-CoV-2 疫苗接种后甲状腺功能障碍的报道有限。方法:我们报告了一例 40 岁的中国女性,她在接种 BNT162b2 mRNA 疫苗后患上了 Graves 病。使用以下关键字对 2019 年 9 月 1 日至 2021 年 8 月 31 日的 PubMed 和 Embase 数据库进行了搜索:“COVID”、“疫苗”、“甲状腺”、“甲状腺炎”和“Graves”。结果:一名 40 岁的中国女性,有 8 年甲状腺功能减退病史,需要甲状腺素替代治疗。诊断时她的抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白抗体均为阴性。她分别于 2021 年 4 月 6 日和 5 月 1 日接种了第一剂和第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗。她出现甲状腺毒症,并在第二剂疫苗后 5 周被诊断患有 Graves 病,甲状腺刺激免疫球蛋白水平呈阳性,甲状腺超声检查显示弥漫性甲状腺肿伴血管增多,甲状腺扫描显示甲状腺摄取弥漫性增加。抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白抗体均呈阳性。她接受了卡比马唑治疗。文献检索显示 SARS-CoV-2 疫苗接种后有 4 例 Graves 病,均在 mRNA 疫苗接种后;结论:我们的病例是 SARS-CoV-2 疫苗接种后 Graves 病文献中的第五个病例,具有不寻常的长期甲状腺功能减退史。在当前大流行中,临床医生应对 SARS-CoV-2 疫苗接种后潜在的甲状腺功能障碍保持警惕。

心得

找到该文献是因为近期有一位患者患者接种了新冠腺病毒疫苗6个月后,突发心悸,结果诊断甲亢,甲状腺毒症。他的新冠抗体IgM阳性,核酸多次阴性,怀疑假阳性。结果查文献意外收获了疫苗接种后导致甲状腺功能障碍的相关资料。虽然不清楚该患者的甲亢是疫苗接种前有还是接种后导致的,抑或者是其他因素导致的。不过该文章的报道拓宽了我的视野。

文章印象比较深刻的几点是:

1.目前报道与新冠疫苗相关的Graves'病都发生在新冠 mRNA 疫苗。

2.另有 9 例与新冠疫苗相关的亚急性甲状腺炎病例,疫苗类型有 mRNA、灭活和以腺病毒为载体的 SARS-CoV-2 疫苗。且大多数甲状腺炎患者的抗甲状腺抗体滴度均为阴性。

3.文章总结了发生引起甲状腺功能障碍可能的原因:

1)SARS-CoV-2 刺突蛋白、核蛋白和膜蛋白都与甲状腺过氧化物酶发生交叉反应,许多甲状腺过氧化物酶肽序列与各种 SARS-CoV-2 蛋白中的序列具有同源性或相似性(13)。SARS-CoV-2 疫苗中的 SARS-CoV-2 蛋白有可能由于分子拟态与甲状腺靶蛋白发生交叉反应,从而导致Graves'病等自身免疫性甲状腺疾病。

2)聚乙二醇 (PEG) 作为mRNA疫苗的佐剂,可诱发自免疾病,类似人乳头瘤病毒16/18 AS04 佐剂疫苗与自身免疫。

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