当今最受瞩目的癌症治疗技术，无疑是CAR-T疗法。作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统的癌症治疗手段有很大的区别。它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。
CAR-T细胞疗法对白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，已经显示出巨大的治疗潜力。但对于实体瘤，特别是脊索瘤的治疗来说，由于缺乏特异性抗原、脱靶效应以及复杂的肿瘤微环境等原因，CAR-T治疗仍然存在着很多挑战。
（1）缺乏特异性抗原
对于CAR-T疗法来说，最重要的是找到一个好的肿瘤抗原作为靶点。理想的抗原靶点在肿瘤中应该具有同质性和特异性的高表达。
然而，寻找脊索瘤的治疗靶点一直是个难题，原因是脊索瘤中很少发生临床上可操作的体细胞突变。
尽管研究认为，对于脊索瘤的CAR-T治疗来说，B7-H3将成为一个很有潜力的靶点，但该研究仍处于体外试验阶段，距离人体临床应用还有一段距离。
（2）脱靶效应
很多肿瘤相关抗原靶点也能在正常组织中表达。例如，HER2和EGFR等除了在癌细胞中有高表达，在正常上皮组织中也有低密度表达。
因此，一些CAR-T疗法对正常脏器也可能具有毒性，严重的脱靶效应可能导致患者死亡。
（3）复杂的肿瘤微环境
与血液肿瘤相比，实体瘤的肿瘤微环境更加复杂。肿瘤微环境能够促进肿瘤的生长、侵袭和扩散，也能促进血管生成，使癌细胞得以克服缺氧和酸性环境。
这种肿瘤微环境会导致CAR-T细胞的肿瘤浸润更加低效，并造成CAR-T细胞的活性不足与耗竭。
不过，尽管CAR-T疗法在实体瘤的治疗中遇到了很多难题，但科学家们也想出了各种解决方案。
例如，开发多靶点CAR-T细胞，使CAR-T细胞能够同时识别两种甚至多种肿瘤相关抗原，以增强肿瘤杀伤特异性，减少脱靶效应。
针对肿瘤微环境，也可以结合靶向肿瘤微环境抗原 (TMA)，建立不利于肿瘤生长的微环境，使微环境中的免疫细胞恢复免疫活性，提高肿瘤杀灭能力。
因此，相信在不久的将来，CAR-T疗法就会突破现有的瓶颈，作为一种颠覆性的治疗手段，为脊索瘤的治疗带来前所未有的进步！
参考文献：
Long, C., Li, G., Zhang, C., Jiang, T., Li, Y., Duan, X.,& Zhong, G. (2021). B7-H3 as a target for CAR-T cell therapy in skull basechordoma.Frontiers in Oncology, 3909.
Yan, T., Zhu, L., & Chen, J. (2023). Current advances andchallenges in CAR T-Cell therapy for solid tumors: tumor-associated antigensand the tumor microenvironment.Experimental Hematology & Oncology,12(1),14.
