《周处除三害》本是《晋书》和《世语新说》里的故事，如今以另一种形式被搬上了银幕。
陈桂林是岛上著名的杀手，因连续杀了两个黑帮大佬而被通缉。过了四年的逃亡生活，他被医生告知患了肺癌而且已经到了晚期。医生劝他去自首，有尊严的死去而不是像见不得光的老鼠死在黑暗的角落。
经过了一系列的思想斗争陈桂林终于来到警局自首，可是警局接待的人员却让他去一边排队，因为来自首的人实在太多了。当陈桂林报出自己的名字后，接待人员似乎根本不知道他是谁，依旧催促他不要挡路赶紧去排队。接待人员的态度让陈桂林觉得自己遭到了羞辱，他把这归结为自己还不够出名，甚至警局的接待人员都不知道他的名号，这怎么可以！要知道自己可是岛上排名第三的通缉犯啊！（不过岛上排名前三的通缉犯的名字，警局的工作人员都不知道，这帮人也太不敬业了吧，还有没有点职业素养了......）
此时我是挺担心陈桂林为了在世间留名而犯下遗臭万年的罪行，还好他选择提升自己排名的方式不是通过干更多的坏事让自己在积分上超过排在他前面的两个通缉犯，而是选择干掉这两个通缉犯而使自己的排名直接升到第一位。这确实一个与人与己都有好处的方案。
首先他顺利的找到了排名第一的香港仔并暗中观察香港仔的动向。可是香港仔也不是吃素的，当他就发现了陈桂林，并趁着陈桂林进店修胡子的机会险些干掉了他。不过在某天夜里，陈桂林还是干掉了香港仔，此举让他再次登上新闻。
按理说排名第一的都被干掉了，对付排名第二的应该不在话下才对，但是陈桂林迎来了巨大的挑战。二号通缉犯此时在乡下成了拯救众生的尊者，而陈桂林也发现在这里放弃世俗的一切后有种仿佛重生般的感受。他放下执念，留在这里成了尊者的弟子与其他师兄师姐们一起普度众生。可后来他发现这一切只是尊者敛财的骗局，于是他挖出了埋在地下的枪杀了尊者和他的信徒们。
面对陈桂林的枪，尊者的弟子和信徒们并没有反抗，一部分人逃跑了，一部分却选择留下来高昌赞歌等待这死亡。他们没有一个人选择反抗，他们的心灵似乎真的被“净化”了，真是件可怕的事情。
杀掉了前两名通缉犯后，陈桂林以头号通缉犯的身份选择自首，由此包括他自己在内的三害皆除。起初他只是报着扬名立万的念头，可是在这个过程中他自己的心灵也得到了救赎，哪怕后来知道这只是医生的一个“阴谋”依旧微笑的面对一切。
