各种原因如乙型或丙型病毒性肝炎、酒精性肝损伤、药物或化学毒物等所致的肝损伤，都可能引起肝实质细胞减少，并造成肝脏细胞外基质的合成与降解失衡，导致细胞外基质在肝组织过量沉积，进而引起肝纤维化，甚至进一步发展为肝硬化。
药理研究常以肝毒性化合物四氯化碳(CCl4)肝损伤引起的实验动物肝纤维化模型，来观察药物的防治效果。根据目前为止的研究显示，不论是灵芝子实体提取物、灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝孢子粉、灵芝孢子油，或灵芝菌丝发酵液，均可防治四氯化碳肝损伤模型动物的肝纤维化。
(一)灵芝子实体提取物
在四氯化碳引起的肝纤维化模型大鼠，会造成血浆丙氨酸转氨酶(ALT，即GPT)和天冬氨酸转氨酶(AST，即GOT)升高，肝脏氧化产物丙二醛(MDA)，以及反映体内胶原组织代谢和结缔组织增生的指标羟脯氨酸(hydroxyproline，HyP)水平也会升高，同时脾脏重量也会增加，血浆白蛋白、白蛋白/球蛋白比值和肝脏蛋白水平则会降低。
从四氯化碳造模当日开始给大鼠口服灵芝(Ganoderma lucidum)提取物GLE，每天剂量600或1600 mg/kg，持续8周。与模型对照组比较，GLE显著提高血浆白蛋白水平和白蛋白/球蛋白比值，降低肝脏羟脯氨酸水平。其中高剂量的GLE还能显著降低血浆ALT和AST活性、脾脏重量和肝脏丙二醛水平，并使肝脏蛋白水平显著升高。
此外，大鼠肝脏纤维化的病理组织学变化也会因为GLE而有明显改善。以RT-PCR分析肝组织中与纤维化相关的分子也显示，GLE可下调转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达，改变甲硫氨酸腺苷转移酶1A和2A(MAT1A和MAT2A)的表达，从而抑制肝纤维化的进展【1】。
(二)灵芝多糖
灌胃灵芝(G. lucidum)多糖GLPS，每天剂量50、100或200 mg/kg，持续灌胃8周(造模前给药5周，造模后给药3周)，可降低四氯化碳肝纤维化小鼠血清ALT、AST，并降低纤维蛋白原I的含量;同时还会升高肝脏超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平，降低氧化产物丙二醛含量。此结果证明GLPS具有抗氧化作用，能从而改善肝功能和抑制肝纤维化【2】。
(三)灵芝三萜
大鼠皮下注射四氯化碳油溶液造模连续10周，于造模后第4周开始灌胃灵芝三萜(45、90或180 mg/kg)直至第10周结束, 收集大鼠血清检测各项观察指标。结果发现，灵芝三萜治疗能够显著降低大鼠血清ALT、AST、谷氨酰转移酶(GGT，即γ-GT)和肝组织中TGF-β1 mRNA、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达;病理组织学检查则显示，灵芝三萜能够显著减轻大鼠肝纤维化的程度。
此结果表明灵芝三萜对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化有明显的保护作用，其机制可能是通过抑制TGF-β1 mRNA的表达，降低基质金属蛋白酶2的表达量，来减少胶原纤维的合成【3】。
(四)灵芝发酵菌丝
给四氯化碳所致肝纤维化大鼠灌胃灵芝(G. lucidum)发酵滤液FGL，每天剂量20或100 mg/kg，持续33天。结果显示，四氯化碳肝纤维化大鼠的肝重、肝重/体重比增加，肝脏羟脯氨酸水平增加3.35倍，显微镜下亦可见肝纤维化的病理改变。相较之下，灵芝发酵滤液FGL可在100 mg/kg的剂量下显著降低四氯化碳引起的体重、肝重/体重比和羟脯氨酸含量增加，使肝纤维化受到抑制【4】。
在另一个实验里，病理组织学检查可见，松杉灵芝(G. tsugae)发酵菌丝(0.5或1 g/kg)可明显减轻四氯化碳肝纤维化小鼠的肝细胞水样变性、肝细胞脂肪变性和坏死、炎症细胞浸润和纤维结缔组织增生，抑制假小叶(增生的纤维组织会将肝组织分成许多假小叶)形成，显著降低血清ALT和AST ，减少炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，以及肝组织中氧化产物丙二醛的水平，并显著增高超氧化物歧化酶的水平。
这些结果均表明，松杉灵芝发酵菌丝具有改善四氯化碳所致小鼠肝纤维化的作用，其机制涉及：阻断肝细胞内的TGF-β/ Smad信号通路，降低Ⅰ型胶原基因的转录和表达;通过所含的麦角甾醇转化成维生素D2，下调肝组织TGF-β、基质金属蛋白酶3和9(MMP-3和MMP-9)的表达;阻止肝纤维化和坏死细胞迁移、增生等多种因素【5】。
(五)灵芝孢子粉和孢子油
灵芝孢子粉治疗四氯化碳肝纤维化小鼠(每天剂量5或10 g/kg，造模第5周开始灌胃，共2周)，可显著降低小鼠血清ALT和AST，升高肝组织中超氧化物歧化酶含量，降低丙二醛水平。病理组织学观察显示，灵芝孢子粉可使肝组织纤维化程度减轻，且肝组织中基质金属蛋白酶9的蛋白表达量显著降低，显示灵芝孢子粉可能是通过调节该蛋白来改善肝纤维化【6】。
另一项研究，从造模开始给大鼠灌胃破壁灵芝孢子粉(每天剂量0.5或3 g/kg)，共6周，可使肝
