今天分享一篇m6A方向的15分+SCI文章，研究框架：***基因通过靶向N6-甲基腺苷结合蛋白***抑制***的发生发展。这篇文章发表在Molecular Cancer上，属于业内Top期刊，影响因子：15.3，中科院最新分区：一区，属于OA期刊，需要收取版面费，不在中科院发布的国际预警期刊名单上，论文从投稿到接收需要118天。
文章题目：FBW7 suppresses ovarian cancer development by targeting the N6-methyladenosine binding protein YTHDF2（https://doi.org/10.1186/s12943-021-01340-8）
分析内容：
1、首先是收集卵巢癌临床样本进行测序，发现FBW7的表达在卵巢癌组织中明显下调，并且利用TCGA数据验证发现也是下调的，作者试图分析FBW7表达与临床因素的相关性，结果显示没有显著的相关性。接下分析FBW7的预后情况，发现FBW7高表达有利于总体生存，并且在TCGA数据中得到一致的结果，然后检测m6A表达水平，发现FBW7高表达的样本中m6A表达水平明显升高，并且m6A高表达更有利于总体生存。
2、作者使用稳定表达FBW7的SKOV3和OVCAR429细胞株研究FBW7在卵巢癌中的生物学功能，发现FBW7作为肿瘤抑制因子抑制卵巢癌细胞的增殖。
3、研究了生物学功能，接下来就需要研究作用机制，通过co-IP的方法检测到YTHDF2作为FBW7结合蛋白之一，并且在实验中得到验证，发现FBW7诱导YTHDF2的泛素化和蛋白酶体降解。
4、作者对YTHDF2进行表达量进行检测，发现YTHDF2在卵巢中表达上调，通过相关性分析发现YTHDF2的表达与FBW7的表达是负相关的，低表达的YTHDF2更有利于总体生存。
5、作者对YTHDF2的生物学功能进行研究，发现YTHDF2作为一种致癌蛋白促进卵巢癌的发生发展。
6、作者试图探索YTHDF2是如何发挥其作用的，发现其作用机制：FBW7通过与m6A reader YTHDF2相互作用并降解卵巢癌中的m6A reader YTHDF2，通过m6A依赖性机制激发促凋亡基因BMF的表达。
总结：
作者通过一系列实验证明了卵巢癌中未发现的FBW7-YTHDF2-BMF轴。FBW7与致癌YTHDF2相互作用并使其降解，从而导致m6修饰的mRNA（包括促凋亡基因BMF）稳定，并损害卵巢癌细胞的存活和增殖。该研究成果具有重要的临床意义，为抗癌疗法的未来发展提供信息。本文创新性强、实验难度较大、消耗经费高、风险高，这种研究套路难以模仿，需要强大的前期研究基础支撑。
