芝加哥著名血管外科医生理查德・金贝尔（哈里森・福特 饰）回家后发现妻子海伦惨遭杀害，现场唯一的线索是一名独臂凶手的身影。但因缺乏第三方证据、妻子的高额人寿保险单，以及 911 报警电话中被误解的表述，金贝尔被法庭判处死刑。
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在押解前往监狱的途中，囚车因其他囚犯劫狱发生事故翻落铁轨，恰逢火车疾驰而来，金贝尔在千钧一发之际跳车逃生。联邦执法官塞缪尔・杰勒德（汤米・李・琼斯 饰）带队接手追捕，这位作风强硬的执法官起初坚信金贝尔有罪，却在一次次追逐与对峙中，被对方的冷静与坚持逐渐动摇。
逃亡中的金贝尔一边躲避追捕，一边秘密调查真凶。他伪装成清洁工潜入医院获取假肢患者名单，因医者本能抢救误诊儿童而暴露身份，却也让杰勒德首次产生对案件的怀疑。最终金贝尔揭露真相：幕后黑手是自己的同事尼高医生 —— 为掩盖新药的致命副作用，篡改了他的医疗报告并策划谋杀，独臂人仅是执行者。在医院的终极对决中，金贝尔协助杰勒德击毙尼高，洗清了所有罪名。
