在埃齐奥的晚年
东纪四二一七年，明武宗朱厚照正德十四年，西元1519年
1月 西班牙探险家埃尔南·科尔特斯率领一支军队登陆尤卡坦半岛探索墨西哥，刺客乔万尼·波吉亚为了寻找圣器而化名博特略混入其中。
5月2日
莱昂纳多·达芬奇死于昂布瓦斯的克洛斯卢斯宅邸，临终时他的朋友埃齐奥·奥迪托雷和尼科洛·马基亚维利就在他身边。
11月8日 西班牙探险军抵达了特诺奇蒂特兰城，受到了阿兹特克统治者蒙特苏马二世的欢迎。
东纪四二一八年，明武宗朱厚照正德十五年，西元1520年
5月20日
在阿兹特克特诺奇蒂特兰城的干涸节时，西班牙人对他们发动了屠杀，一方面是因为这节目的恐怖，而另一方面则是他们对阿兹特克人财富的垂涎。在一片混乱中，乔万尼·波吉亚从一个阿兹特克祭司手中偷到了一个水晶人头骨。
6月9日
蒙特苏马二世被西班牙人当作傀儡以稳定阿兹特克人，但他被愤怒的人民用石头砸中头部身亡。
11月8日
埃尔南·科尔特斯以及他的部下于深夜制造混乱后逃离，众多的西班牙人遭到追杀的阿兹特克人的攻击而死，史称「悲伤之夜」。
在把水晶头骨带给接头人瑞士教授菲利普斯·奥里欧勒斯·德奥弗拉斯特·博姆巴斯茨·冯·霍恩海姆（其自称帕拉赛尔斯）时，乔万尼·波吉亚翻看了尼古拉斯·勒梅的亚伯拉罕之书中标题为「神圣科学」的一卷，而后发现了制造黄金的配方。
东纪四二一九年，明武宗朱厚照正德十六年，西元1521年
4月20日
大明皇帝朱厚照驾崩，因其无子，没有合适的继承人。趁着随后混乱的政治状态，中国刺客闯入皇宫，救出了朱厚照的数名妃嫔。在圣殿骑士的帮助下，朱厚熜登基继位，年号嘉靖。
7月
胡安·庞塞·德·莱昂领导了一次寻找青春不老泉的远征。在搜索期间，他受到了米格尔·拉蒙·卡洛·德·卢戈的欢迎，米格尔试着说服他返回。在拒绝返回后，德·莱昂被刺客射出的一支毒箭击中，这支箭最终导致了他的死亡。
东纪四二二二年，明世宗朱厚熜嘉靖三年，西元1524年
8月
在圣殿骑士及宦官团体「八虎」的影响下，继位不久的朱厚熜向他的敌人发起了肃清运动，这一运动实际上在暗中对付中国刺客，使他们被赶尽杀绝，幸存者逃亡西方。
11月
邵云与埃齐奥·奥迪托雷在托斯卡纳的埃齐奥庄园见面。埃齐奥同意教导她如何重建组织，并分别于佛罗伦萨和庄园击杀了两拨前来袭击的王家卫队。在邵云临走前，埃齐奥将先行者之盒交给了她。
埃齐奥·奥迪托雷在佛罗伦萨的一个广场上去世，死于多年来他在战斗中受到的各种伤痛。
