肠道菌群与药物疗效的相关综述

1. Nature review:一文读懂细菌影响化疗的所有已有机制(必读)

NAT REV GASTRO HEPA                      [IF:16.99]
① 肠道菌群通过促进药效、清除和损害抗癌效果及降低毒性来调节宿主对化疗药物的响应;② 肠道细菌与化疗药物(5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、吉西他滨、氨甲喋呤)、抗PD-L1和抗CTLA-4等靶向性免疫疗法的药理作用关系密切;③ 可用TIMER总结相关机制:易位(T)、免疫调节(I)、代谢(M)、酶降解(E),多样性降低与生态变化(R);④ 肠道菌群将在个体化治疗策略中占重要地位,是改善化疗疗效并降低化疗药物毒性的良好靶标。

文章延伸

Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity.
DOI: 10.1038/nrgastro.2017.20/2017-0308 Review


2. Nature Medicine: 菌群与癌症的发生发展及治疗

Nat Med                              [IF:32.62]
①肠道菌群失调促进结直肠癌等肠道癌症的发展,和肝癌、乳腺癌的恶化相关;②使用免疫检查点抑制剂治疗时,特定肠道菌群能增强系统性免疫和瘤内免疫细胞浸润,但各项试验中菌群种类差异很大;③化疗、放疗等肿瘤治疗导致菌群失调,菌群可影响肿瘤治疗的毒性;④瘤内菌群能够改变化疗药物的结构,激活癌细胞获得药物抗性,调控肿瘤微环境;⑤粪菌移植、益生菌/益生元补充、饮食干预、靶向瘤内菌群等方式,或可用于在癌症治疗中调控菌群。

文章延伸

The microbiome, cancer, and cancer therapy.
DOI: 10.1038/s41591-019-0377-7/2019-0306 Review


3. 调节肠道菌群即可提高癌症的治疗效率

Lancet Oncol                           [IF:36.42]
①特定微生物、菌群代谢产物通过多种机制,引发或调控癌症的发生;②肠道菌群对宿主免疫系统的调节会影响抗癌免疫,菌群紊乱可能会增加癌症风险;③共生菌群影响免疫检查点阻断剂、干细胞移植、放/化疗和细胞疗法的疗效和毒性;④菌群可作为癌症治疗的生物标记物,但需考虑多种生物、环境、社会影响因素;⑤粪菌移植、益生菌、膳食干预与益生元等手段有望用于提高抗癌疗效;⑥进一步研究需要将实验、检测技术标准化,并建立更可靠的实验模型。

文章延伸

Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30952-5/2019-02-12 Review


4. 微生物及其代谢产物对癌症治疗的影响

Nature Review Microbiology                     [IF:31.85]
①在临床前模型中,可通过调节肠道菌群改善宿主对癌症治疗的应答;②微生物制剂或其产物有缩小肿瘤的潜能;③菌群产生的毒素可诱导免疫原性细胞死亡并促进抗肿瘤免疫,PAMP通过TLR活化免疫系统及炎症反应,代谢产物抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡或自噬;④另一方面,菌群也可能通过产生致癌毒素或代谢产物对癌症预后产生负面影响;⑤可通过粪菌移植、抗生素、益生菌/益生元、药物、卡路里限制等手段调节癌症患者的菌群。

文章延伸

Anticancer effects of the microbiome and its products.
DOI: 10.1038/nrmicro.2017.44/20170522 Review


5. 菌群如何促癌抗癌

Nature Review Microbiology                     [IF:31.85]
①越来越多研究关注菌群(尤其指肠道菌群)如何为宿主系统提供微环境以促进或阻止肿瘤生成;②菌群在宿主生理中行使核心作用,而生活方式、饮食和炎症等已知的肿瘤风险因素可直接影响菌群;③菌群在癌变中的广泛影响及对立角色,有助于描绘微生物和宿主之间复杂而又矛盾的关系,并可能有利于有效疗法的开发;④已经有不少实证表明,菌群会直接影响抗癌药物的毒性和效力,而基于微生物的疗法具备治疗肿瘤的潜力。

文章延伸

Carcinogenesis and therapeutics: the microbiota perspective.
DOI: 10.1038/nmicrobiol.2017.8/20170222 Review


6. 菌群与肿瘤的免疫治疗

Cancer letter                             [IF:6.49]
① 菌群在人类健康和疾病中发挥关键作用,可以局部和系统调节宿主免疫系统,而免疫系统可在不同程度上改变肠道菌群;②肠道菌群影响癌症免疫疗法的功效,尤其是涉及阻断PD-1或PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂;③尽管肠道菌群在免疫疗法方面具有潜力,但仍存在一些挑战,包括最佳粪便菌群移植(FMT)供体的选择;④其他因素如饮食、睡眠周期、运动和药物可调节肠道菌群组成,这些参数也可能与免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的功效有关。

文章延伸

Gut microbiome and cancer immunotherapy.
DOI: 10.1016/j.canlet.2019.01.015 Review


7. 菌群在癌症治疗中的作用

Cancer cell                             [IF:22.84]
①二代测序和无菌小鼠等工具促进菌群-宿主免疫互作研究;②肠道菌群与癌症免疫疗法关系密切:一些微生物可诱导Treg和髓样抑制细胞等促进免疫抑制、削弱抗肿瘤免疫,而另一些可通过增加抗原性、佐剂性和旁位活化等方式,刺激抗肿瘤T细胞应答;③这些调节功能依赖于活菌、微生物/病原体相关分子模式、菌群代谢物、宿主细胞因子及免疫细胞等信使;④未来应考虑抗生素联合免疫疗法,调节菌群组成/功能来改善免疫治疗,开发菌群作为预后标记物。

文章延伸

The Influence of the Gut Microbiome on Cancer, Immunity, and Cancer Immunotherapy.
DOI: 10.1186/s40425-019-0574-4 Review


8. 菌群在癌症免疫治疗中的作用

Science                              [IF:41.06]
①菌群可产生毒性/致癌性代谢产物,或通过引起炎症或免疫抑制,直接或间接地调控肿瘤的发生、进展和治疗的疗效;②使用抗生素可削弱免疫检查点抑制剂的疗效,有些细菌能代谢抗癌药促进肿瘤化疗耐药性,菌群多样性和特定菌种丰度(如双歧杆菌、Akk菌)也影响抗肿瘤疗效;③菌群干预或可成为抗肿瘤疗法,利用粪菌移植或可改善肿瘤免疫治疗;④需考虑:如何选择供体、潜在的致病菌传播、合适的样本条件和储存、粪菌移植次数、细菌联合类型等。

文章延伸

The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies.
DOI: 10.1126/science.aar6918 Review


9. 菌群与抗癌药物的双向作用

Microbiome                             [IF:9.13]
①肠道细菌和肿瘤内细菌可参与调节药物的有效性和毒性,促进或削弱多种化疗药物的抗癌效果和毒副作用;②还可通过调节免疫反应,增强CpG寡脱氧核苷酸、抗CTLA-4/PD-L1/PD-1免疫疗法的疗效,抑制抗CTLA-4诱导的结肠炎;③这些疗法也反过来影响肠道菌群,化疗可触发菌群失调,使致病菌过度生长,引发不良副作用;④益生菌/元、合生制剂、细菌活性产物postbiotics、抗生素等基于菌群的干预策略用于改善疗效、减轻副作用,或能辅助抗癌治疗。

文章延伸

Pharmacomicrobiomics: exploiting the drug-microbiota interactions in anticancer therapies.
DOI: 10.1186/s40168-018-0483-7 Review


10. 菌群,癌症治疗的关键调节者

Nature Review                           [IF:42.78]
①微生物群影响从局部维持屏障稳态到系统地调节代谢,造血,炎症,免疫和其他功能的生理功能。微生物群还参与上皮屏障和无菌组织中癌症的起始,发展和传播;②肠道微生物群调节对癌症治疗的反应和对毒副作用的易感性。

文章延伸

Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy.
DOI: 10.1038/nrc.2017.13. Review


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