文献分享---mapping人类和小鼠肺纤维化的空间转录组

作者,Evil Genius

今天有人问我失恋了怎么办?我真的服了,你们这届粉丝真的难带。

让你心理平衡一点,我这在天津上班的时候,被踹了,后来去了上海,也没成,现在回家相亲来了,从女流氓到女强人,算是都见过了,30多了,一事无成。失恋了问我怎么办,用陈正康(考研英语知名讲师)的话讲,失恋了去背单词~~~

今日参考文章

知识积累

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性肺部疾病,预后差,治疗方案有限。
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性肺部疾病,以进行性和不可逆的肺部瘢痕形成为特征。
IPF发病机制的最新进展揭示了复杂的基因-环境相互作用是关键的病理生理驱动因素.

结果1、健康和IPF人肺的空间转录组图谱(Visium)

数据反卷积识别结构和细胞类型,非负矩阵分解(NMF),每个因子都由共变基因的表达驱动。
单细胞空间联合分析---Cell2location(高分标配)

结果2、因子活性揭示通路和细胞相互作用

NMF因子的空间分布以及每个因子的生物学活性。

结果3、IPF中AbBa生态位的表征

分析因子活跃性位点(F14),亚群分析,可能反映了IPF肺纤维化生态位内不同的成纤维细胞表型,核心目的在于分析细胞类型亚群的空间分布状态以及微环境。

结果4、AbBa微环境中的串扰和信号

基质重塑和纤维化相关基因随着与F14hiC0的距离增加而下降,表明AbBa细胞周围的纤维化活性升高(空间距离分析)。

与肺泡功能和免疫反应相关的基因(如SFTPA2、SFTPC和SLPI)在C0中的表达低于其邻域环境。
niche与邻域的互作分析,空间通讯分析保留了空间的方向性(SFRP2(一种WNT信号调节剂)的表达明显源自邻近的成纤维细胞簇,暗示(肌)成纤维细胞、alveolar epithelial和AbBa细胞之间潜在的自分泌和旁分泌WNT信号。预测的配体载脂蛋白E(由APOE编码)在巨噬细胞集群中高度表达,暗示了邻近巨噬细胞群体的单核细胞来源和m2样谱)。

结果5、肺纤维化小鼠模型的空间转录组学研究

BLM小鼠模型是最成熟的肺纤维化临床前模型。
小鼠肺纤维化基因表达及细胞组成的比较分析
再生特征揭示了小鼠BLM诱导的纤维化中不同的上皮反应(NMF分析)

结果6、纤维化微环境的Translation

人IPF和小鼠BLM模型的反应对比。
肺纤维化的免疫细胞动力学。
IPF肺的肺泡细胞再生与BLM模型中的主动修复,以及不同的信号分子,如TGF-β, APOE, YAP1和TEAD,以及免疫细胞存在的差异。

方法上需要关注的地方

1、NMF

2、空间距离分析
3、空间通讯分析

关于空间的NMF分析,距离分析实战,我们后续分享。

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