题目:Global 5'-UTR RNA structure regulates translation of a SERPINA1 mRNA
摘要:
SERPINA1 mRNAs编码蛋白酶抑制因子α-1,并且SERPINA1被转录后调控机制调控。 α-1的缺失会导致一种肺病的产生(COPD)和肝病的产生, α-1的5'UTR的特异突变也与COPD的产生有关, NM 000295.4的转录本在肺部和血液中能正常表达和翻译,它的特点是包含一个延长的5’UTR,但是不包含uORF,我们发现NM 000295.4的5‘UTR,能折叠成一个具有多个螺旋的结构域。我们系统性的对NM 000295.4的5‘UTR进行突变,然后,测量它相对于原来结构的依赖帽子的翻译效率的变化,令人惊讶的是,尽管破坏了原来的结构,大部分突变对翻译效率要么没有影响,要么降低翻译效率,大部分破坏结构的突变依然能维持原来的,全局的结构。然而,对原来锚定在5'UTR的结构域进行破坏性突变,能够产生三组非原始结构,其中两组能够折叠产生靠近翻译起始位点的稳定的螺旋,从而降低翻译效率。因此相对于5’UTR的RNA结构能抑制翻译效率的传统模型,NM 000295.4的5‘UTR的复杂折叠能通过促进翻译起始位点的可到达性,创造了翻译优化的信息。