美索不达米亚地区的原住民是讲塞姆语的闪米特人，而苏美尔人实际上不是闪米特人，而是某种外来者，事实上“苏美尔”这个名字就是居住在他们北方的闪米特民族阿卡德人对他们的称呼。
在苏美尔文明兴盛的时候，阿卡德人大多受制于苏美尔人，而到苏美尔古王朝时代末期，当乌马王卢伽尔扎吉西击败拉伽什，成为苏美尔霸主的时候，北方的阿卡德王国却突然崛起，南下征服了苏美尔。
当时的阿卡德国王萨尔贡原本出身卑微，其父是一个枣椰园的园丁，其母则是个低能人，而他凭借着自己的才能当上了基什王乌尔札巴巴手下的一个“持杯者”（一种礼官）。后来他趁战乱夺取了基什的王位，自称基什王。
当乌马王卢伽尔扎吉西进攻拉伽什的时候，拉伽什向萨尔贡求救，于是萨尔贡打着正义的旗号趁机南下，击败了苏美尔联军，活捉卢伽尔扎吉西，献俘于圣城尼普尔的恩利勒神庙。然后又风卷残云般征服了包括乌尔、乌马和拉伽什在内的所有苏美尔城邦，一直到波斯湾海滨。苏美尔第一次真正意义上地统一了，也是第一次遭到了外族的统治。
随后萨尔贡为自己的王国建立了新的都城——阿卡德。然而阿卡德遗迹至今都未出土，所以我们不知道他的确切位置在哪里。虽然征服了苏美尔，但是萨尔贡并没有毁灭苏美尔，而是继承并发展了苏美尔先进的文明，苏美尔-阿卡德两种体系开始进行有效的结合。
之后萨尔贡并没有止步于此，在巩固了苏美尔地区之后，萨尔贡又东渡底格里斯河征服了埃兰地区，并沿着幼发拉底河北上进攻叙利亚，建立了一个几乎涵盖整个美索不达米亚的大帝国。从此美索不达米亚开始作为一个整体联系到了一起，萨尔贡打开的这一格局为后世建立了榜样，帝王们不再只满足于地区性的争霸，一旦得势都必会试图重建萨尔贡这样的帝国，并不断地扩大着这种格局，所以后世又尊称萨尔贡为萨尔贡大帝。
