Merck新冠药——莫努匹拉韦(Molnupiavir)
前言
近日,一种口服型核糖核苷类药物莫努匹拉韦(Molnupiavir,EIDD-2801/MK-4482)被吹上了天,一些媒体甚至谣传其能够“5天之内治愈新冠病毒感染……” 作为一个相关从业者,我寻思这未免也太玄了吧~ 经过搜索,我找到一些材料,仅供参考:
1. 到底是“莫纳”还是“莫努”?
部分媒体将其称为莫纳皮拉韦,这个是有问题的,不是因为翻译的发音不同,而是没有搞清出这个“莫纳”跟“莫努”是两种不同的物质。前者全名为“Monapinavir”(EIDD-1931),虽然它是最终的起效物质,但不是原药。原药莫努匹拉韦“Molnupiavir”(EIDD-2801)才是吃的,需要人体吸收后经过代谢过程,酯键水解后才能“莫纳皮拉韦”(EIDD-1931)[1]
2. 甭管是“莫纳”还是“莫努”,有什么作用?
这个EIDD-2801为核糖核苷酸的类似物,是种广谱抗病毒药物,并不仅仅对新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)有效[2]。也就是说,它对中东呼吸综合症病毒(MERS-CoV),严重急性呼吸综合症病毒(SARS-CoV)(注:也就是2003非典病毒),荷兰小儿呼吸道感染病毒(HCoV-NL63)都有效[3]。甚至对埃博拉病毒、流感病毒(注,以上两种都不是冠状病毒)也有抑制效果。或许我们可以期待它同时发挥更大的作用,而不仅仅治疗新冠肺炎。
3. 为什么是Merck公司新药?谁才是EIDD-2801的发明人?
莫努匹拉韦(Molnupiavir,EIDD-2801/MK-4482)最早并非是Merck公司发现的。早在2014年,美国艾默里大学(Emory University )里一家名叫Drug Innovation Ventures(DRIVE)公司进行药物筛选时就无意发现了EIDD-1931,一种针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物,进而找到了EIDD-2801[1]。至于为什么后来编号变成了MK-4482,变成了Merck新药,那就不得而知了,而我在多篇文献里找到“sponsor”这个词,可以自己联想。
4. 这个药什么时候能上市?
据美国临床试验网站(clinicaltrials.gov)所示[4]:EIDD-2801/MK4482分别找了204个人、304个患者,另外96人参加临床试验,所报道的有效性应该是基于以上几项试验数据。但也绝不是100%有效,而是50%。
而RIDGEBACK BIO(EIDD-2801的另一所有人)网站所示[5],它跟Merck正在进行MOVe-OUT trial(MK-4482-002)临床,这是一个世界范围的3期临床双盲试验,回顾clinicaltrials.gov网页[6],该试验招募人数为1850人,预期2022年5月才能彻底完毕。所以该药距离上市应该还有一段时间,如果3期临床没问题的话。 所以问题的结论是:还不知道。
结语:
新冠病毒是全人类的威胁,尽早找到永久克制其的办法至关重要,但别太乐观了……
参考资料:
【1】https://en.wikipedia.org/wiki/EIDD-2801
【2】Sheahan T P , Sims A C , Zhou S , et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. 2020.
【3】Roujian Lu, Xiang Zhao, Juan Li, et.al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet January 30, 2020
【4】https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=Molnupiravir&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=
【5】Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study | Business Wire
【6】https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?titles=Molnupiravir&draw=2&rank=3