有一种物质，虽属“非正餐”饮食，但国际贸易次数仅次于石油[1]；
这种食物口味并不符合大众审美，但每天消耗22.5亿杯，杯子连起来能绕地球4.5圈[2]；
热衷于它的大多是年轻人，但研究发现它能改善老年人健康和寿命，降低30%S亡率[3]……
看完这款“神秘物质”的简介，派派一边猛吸了口上班前买的冰美式，一边开始怀疑自己已经认知衰退：什么？这么厉害的抗衰物质派派怎么不知道？
最近，中南大学陆前进教授和吴海竞研究员团队发表人体临床研究，仔细探讨了这种神奇物质在它主要受众——人类身上的具体效用，展示了“平平无奇的它”在抗衰延寿方面到底有多强[4]！
揭秘时刻！说出来可能不信，这种贸易价值“堪比石油”，还具有广泛抗衰、促健康潜力的物质，竟然就是大街小巷随处可见、有些人每天都会喝的……咖啡！
在咖啡1000多年的历史中，不是没有人思考它的健康作用，但之前人们对这一部分的认知大多局限于强大的提神能力。
近几年，随着衰老生物学研究的重要性和普及度不断提升，据数据统计被发现好像能降低部分地区、部分人群S亡率的咖啡也成为了研究者们的探究对象。
不负他们期待的是，咖啡表现出的抗衰能力又多又好，一抓一大把，作为一种日常饮食，完全不输专职的抗衰药物和补剂，每个看了他们研究论文的读者都可能暗自窃喜：“嘻嘻，原来我也延寿啦！”
图注：衰弱是老年的最明显、最普遍表现，而喝咖啡就能改善这一点
延长寿命和健康寿命
因为拥有广泛抑制哺乳动物衰老经典通路mTOR等生理能力[5]，咖啡不仅能延长实验动物的生存期，还被证明能改善随年龄增长的老年人主要问题——衰弱[6]，具体表现为：增加肌肉质量、握力和受伤骨骼肌的再生能力、缓解肌肉减少症等等[7]。
改善衰老相关J病
不仅是寿命长长、身体倍儿棒，长期喝咖啡还能降低心血管J病、神经退行性J病等大部分与衰老密切相关J病的发病率，比如，将心律失常的风险降低17%[8]，或避免大脑中β-淀粉样蛋白的堆积[9]等。
图注：每天摄入2杯以上咖啡，能将大脑β淀粉蛋白水平降低1/3
改善体态、一身轻松
除了比较直观的寿命和健康问题，咖啡还有一定的减重塑形能力，改善老年个体体态，避免发福困扰：一方面它能降低血浆中的游离脂肪酸水平[5]，另一方面还能刺激口腔、胃、胆囊和胰腺分泌消化液，促进消化代谢[7]。
作为一款抗衰老物质圈“新贵”，咖啡的潜力发掘越来越多也越来越快，那么今天派派为大家带来的这种，也和上面介绍的那些……都不一样！
作为一种加工食品，咖啡在地球上的最大受众是人类，所以这项研究的研究者们自然希望能跳出动物实验的局限性，找到咖啡对人类的直接抗衰影响。
他们招募了86名健康受试者，将他们分为有固定喝咖啡习惯、不喝咖啡对照和不喝咖啡但在试验28天期间每天喝一杯无糖黑咖啡三组，然后对比不同组别受试者间，及试验前后的身体状况差异。
结果显示，短短的28天，每天只一杯，就能在试验结束时让受试者在免疫及免疫代谢方面就发生堪称“脱胎换骨”的变化。
图注：每位干预组受试者每天仅摄入1盎司咖啡，即一份浓缩咖啡的量
No.1
免疫细胞大换血
衰老细胞不代表衰老个体，但每一个衰老的器官或组织中，都有衰老细胞含量的增高。免疫系统也不例外，免疫细胞甚至有自己专属的衰老标志物——CD57[10]。
图注：免疫衰老的各种衰老标志，CD57在左下角
在持续一个月的咖啡干预后，不管是辅助型T细胞（CD4 T），还是主要负责攻击病原体的细胞毒性T细胞（CD8 T），抑或是拦着CD8 T细胞不让它们“滥杀无辜”的调节型T细胞（Treg），都被观察到CD57表型的减少，整个T细胞族群年轻化，细胞数量也略有增加；
此外，免疫细胞的种类也得到了调整。其中，能推动免疫反应进行、但热衷于促YAN的Th1、Tfh等数量减少，而同样重要、能助力免疫的抗YAN型Th2、Treg等增加，改善YAN症；其他免疫赛道的细胞如NK（天然免疫）、ASC（抗体分泌）等也增加，使免疫分型分配更合理。
图注：蓝色为咖啡干预前，红色为咖啡干预后，免疫细胞数量增多，衰老细胞减少，类型分配更合理
No.2
抗YAN基因大表达
免疫细胞的变化属于表象，要发掘“最深层的秘密”还得看基因。咖啡干预后，研究者们一共从受试者中观测到1468个基因存在表达差异，其中抗YAN因子IL-10的产生和T细胞分化途径相关基因变化尤为突出，多种促YAN基因和YAN性因子相关基因表达下降。
通过对表达通路的分析他们还发现，几种YAN症信号通路的活性都有明显下调，如经典YAN性通路NF-κB和JAK/STAT等。
除了YAN症基因，研究者们还观测到了衰老相关基因的表达下调，如周期蛋白p16、p53，免疫细胞专属CD57等，抗细胞衰老和抗YAN双管齐下，助力更多抗衰体验。
图注：咖啡干预前后的基因及相关通路表达变化
No.3
代谢产物大爆发
基因反映的是身体自主发生的改变，那代谢物则更侧重于对外界的反应。和基因表达差异相似的是，受试者在咖啡干预前后身体中代谢物的种类和含量也发生了巨大的变化，研究者们一共筛选出了139种增加或减少的代谢物。
其中，caffeine代谢物当然是升高组中的主力军，但其他明显变化的代谢物种类还包括磷脂酰胺类代谢物和脂质代谢物。
图注：咖啡干预后，发生变化的主要代谢物种类
这些看上去和衰老关系不大，但caffeine代谢物如对黄嘌呤等和磷脂酰胺类代谢混合物具有调节免疫的作用，降低衰老T细胞频率，提高抗YAN T细胞数量，与免疫细胞和基因表达变化一致。
除这三种外，格外显眼的还有血红素。这种与心血管J病、脑损伤和高血压密切相关的物质也在咖啡介入一月后显著下降，不仅如此，研究者还证明，血红素的变化也积极参与了免疫调节的过程：血红素能促进免疫细胞的衰老，其含量降低正好给正向作用代谢物腾位。
图注：不同代谢物对衰老（上）和抗YAN（下）免疫细胞的影响，其中1-MX、3-MX、对黄嘌呤（PX）为caffeine代谢物，Cer为磷脂酰胺类代谢混合物，BIL为胆红素
综上，恭喜通过了28天“咖啡大挑战”的26位受试者抗衰成功免疫系统焕发新生！同时也恭喜咖啡喜提抗衰功效+1，而且是已获衰老十二大标识认证、正在bulinbulin闪闪发光期的慢性YAN症！
看完一整个“咖啡抗衰”的临床试验大制作，派派如同猛灌了一整杯咖啡那样神奇气爽，感觉自己又年轻了！但一想到那个严重咖啡过敏，只喝一滴也会头晕心悸的隔壁派派，派派就为她感到惋惜。想获得咖啡抗衰效果，但喝不了一点的友友怎么办？在线等，急！
事实上，对于这种问题，身经百战的咖啡行业早就开发了应对方案——低因咖啡。
有的咖啡豆天生caffeine含量低，而有的处理方法能有效去除咖啡豆里的caffeine（如热水浸泡等），但不管前者或后者，都能有效避免主要由caffeine引起的不适症状！
图注：据说，哥伦比亚就盛产天然低因咖啡
咖啡的生物活性物质不止caffeine一种，发挥抗衰延寿作用也需要各种物质通力合作。研究显示，虽然咖啡中部分抗衰效果直接与caffeine及其代谢物挂钩（如清除大脑淀粉样蛋白并改善认知等），但不含caffeine的咖啡也展现出了类似的降低S亡率效果和大部分抗衰作用[6,8]。
相反，caffeine才是那个颇受争议的物质：有研究发现，长期过量的caffeine摄入会增加血压和血管阻力、导致动脉僵硬和脑血管收缩，造成心脑血管病变[11]；甚至介导端粒长度的加速缩短、抑制DNA修复，诱导染色体损伤，直接加速衰老[6]。
所以，对caffeine过敏人群来说，低因咖啡当然是最好的选择；而对于不过敏人群，也应避免长期摄入过量普通咖啡造成负面效果，在大部分研究文献中，2-3杯/天可能是更适合的摄入量。
原文作者点评
咖啡作为现代人饮食的一种重要“生活调料剂”，由于其“提神”功效深受大众喜欢，但它的其它功效，整体上来说都是“功”大于“过”。本研究重点聚焦咖啡及其代谢物在健康人群中抗免疫衰老和抗YAN中的作用，其具体在J病患者中是否也有这样的作用，有待斟酌和商榷。因此，针对健康人群，长期饮用无糖咖啡，可能是一种健康方式，值得尝试。
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