Structure图的构建与理解

介绍

什么是structure图? 如果你有看过群体遗传相关的文章,你对它肯定不会陌生。对那些还没有接触过的同学,那就直接上图吧:

上图是选取于一个大麦群体遗传的研究。不同的颜色种类分别代表了种群的数目,橙色代表了驯化的大麦,绿色是野生的大麦。上下有两个图是,因为这个例子中选取了两种structure分析的方法:本别是(使用全部的SNPs还有随机抽取10组样本为1000的SNPs),两个结果几乎完全一致。下图黑色的“胡须”是分析结构产生的标准差。

Structure图,其实就是一款群体遗传分析软件——STRUCTURE生成的图。这个软件是由斯坦福大学Pritchard实验室开发,最早在2000年nature genetics上的文章被使用。

其目的也很简单,分析整个群体的结构。Structure图可以展示具体群体的亚群分类,告知该群体间是否有杂交,进而产生基因交流,已经每个个体混血的程度有多少?这些信息都是PCA图还有进化树无法提供的。

Structure图构建原理

  1. 获取样本基因型;即snp calling的结果,vcf file。
  2. 一般来说我们是不知道群体中十几包含了多少个亚群,我们一般把它设置为K。然后Structure软件就会使用贝叶斯算法,推算并模拟K分别在1~x的情况下,是如何分群,及每个个体血统分布情况。

如下图你可以了解k=2,3,9的情况下,该物种是如何分群的,及每个个体的血统构成。例如K=3,有三种颜色,代表三个亚群。有一些个体,会掺杂两种颜色,证明这个个体具有杂合的血统,并且颜色的多少代表掺杂了对应祖先的比例。

但是问题来了如何决定那个K值所对应的图是对的?因为structure使用的是贝叶斯算法,每个K值模拟的结果都会产生一个最大似然值。软件中会以最大似然值对数的形式出现,该值越大,说明对应K模拟的结果越接近真实群体的情况。当K值不断增加,会出现一个饱和的最大似然值的点。该点对应的K值所生成的图就是最合适的模拟图。般随着K值升高,ln likelihood值也会不断升高,但会慢慢进入平台期。选择最优K值的目标是要找到那个拐点。

简单说来,就是要找的一个likelihood最大(越大越可靠)而且K值最小(亚群数最少)的模拟结果,往往这样的模拟对应的K值是最接近于群体的真实情况的。

Structure软件计算原理

Structure是与PCA、进化树相似的方法,就是利用分子标记的基因型信息对一组样本进行分类,分子标记可以是SNP、indel、SSR… …当然,对于重测序应用的最多的还是SNP。当然,structure本质上使用了与PCA、进化树完全不同的思路。进化树和PCA本质上都是计算样本序列间的差异程度,然后利用两两差异度聚类(进化树)或降维(PCA)来实现对样本的分类。

这个过程的逻辑如下:
1.亚群内符合哈温structure软件摒弃的以上的方法,先预设群体由若干亚群(k=x)构成,通过模拟算法找出在k=x的情况下,最合理的样本分类方法。最后再根据每次模拟的最大似然值,找出最适用这群体的K值。

这个过程的逻辑如下:
1.亚群内符合哈温平衡

那么,软件在如何确定样本的最优分类方法呢?其实基于一个假设:在各个亚群内部个体应该符合哈代-温伯格平衡,那么这个亚群内的基因频率分布应该可通过哈温平衡检验。例如,现在有40个个体的1个SNP位点的基因型,我预设亚群数k=2。我先随机将40个个体分成两份,然后检验是否符合哈温平衡。如果不符合,我继续调整分类策略,直到找到一种最优的分类方法:40个个体被分为了两份,每个亚群都由若干个体构成,每个亚群内部都最大程度地符合哈温平衡。

合哈代-温伯格平衡:(在理想状态下,各等位基因的频率和等位基因的基因型频率在遗传中是稳定不变的,即保持着基因平衡。该理想状态要满足5个条件:①种群足够大;②种群中个体间可以随机交配;③没有突变发生;④没有新基因加入;⑤没有自然选择。此时各基因频率和各基因型频率存在如下等式关系并且保持不变)

2.每个位点是独立的

同一个体基因组上的不同SNP可能来源不同亚群体,这是由于杂交混血过程带来的效应。如下图的D06个体,就各有部分DNA来自红色和黄色的亚群体。从另一个维度理解,为了达到哈温平衡,对不同的位点的分类方法是不同的。例如下图中,位点1的分类和位点2的分类策略就不同。位点1将D06个体划为红色亚群,而位点2将D06个体划分为黄色亚群。也就是说,软件是对每个位点单独进行分群的。

3.每个样本的血统构成
既然对每个位点都完成分群了,自然最终就可以计算每个个体的血统构成了。

参考文章:

群体结构图形——structure堆叠图: http://www.genedenovo.com/news/364.html

©著作权归作者所有,转载或内容合作请联系作者
  • 序言:七十年代末,一起剥皮案震惊了整个滨河市,随后出现的几起案子,更是在滨河造成了极大的恐慌,老刑警刘岩,带你破解...
    沈念sama阅读 212,185评论 6 493
  • 序言:滨河连续发生了三起死亡事件,死亡现场离奇诡异,居然都是意外死亡,警方通过查阅死者的电脑和手机,发现死者居然都...
    沈念sama阅读 90,445评论 3 385
  • 文/潘晓璐 我一进店门,熙熙楼的掌柜王于贵愁眉苦脸地迎上来,“玉大人,你说我怎么就摊上这事。” “怎么了?”我有些...
    开封第一讲书人阅读 157,684评论 0 348
  • 文/不坏的土叔 我叫张陵,是天一观的道长。 经常有香客问我,道长,这世上最难降的妖魔是什么? 我笑而不...
    开封第一讲书人阅读 56,564评论 1 284
  • 正文 为了忘掉前任,我火速办了婚礼,结果婚礼上,老公的妹妹穿的比我还像新娘。我一直安慰自己,他们只是感情好,可当我...
    茶点故事阅读 65,681评论 6 386
  • 文/花漫 我一把揭开白布。 她就那样静静地躺着,像睡着了一般。 火红的嫁衣衬着肌肤如雪。 梳的纹丝不乱的头发上,一...
    开封第一讲书人阅读 49,874评论 1 290
  • 那天,我揣着相机与录音,去河边找鬼。 笑死,一个胖子当着我的面吹牛,可吹牛的内容都是我干的。 我是一名探鬼主播,决...
    沈念sama阅读 39,025评论 3 408
  • 文/苍兰香墨 我猛地睁开眼,长吁一口气:“原来是场噩梦啊……” “哼!你这毒妇竟也来了?” 一声冷哼从身侧响起,我...
    开封第一讲书人阅读 37,761评论 0 268
  • 序言:老挝万荣一对情侣失踪,失踪者是张志新(化名)和其女友刘颖,没想到半个月后,有当地人在树林里发现了一具尸体,经...
    沈念sama阅读 44,217评论 1 303
  • 正文 独居荒郊野岭守林人离奇死亡,尸身上长有42处带血的脓包…… 初始之章·张勋 以下内容为张勋视角 年9月15日...
    茶点故事阅读 36,545评论 2 327
  • 正文 我和宋清朗相恋三年,在试婚纱的时候发现自己被绿了。 大学时的朋友给我发了我未婚夫和他白月光在一起吃饭的照片。...
    茶点故事阅读 38,694评论 1 341
  • 序言:一个原本活蹦乱跳的男人离奇死亡,死状恐怖,灵堂内的尸体忽然破棺而出,到底是诈尸还是另有隐情,我是刑警宁泽,带...
    沈念sama阅读 34,351评论 4 332
  • 正文 年R本政府宣布,位于F岛的核电站,受9级特大地震影响,放射性物质发生泄漏。R本人自食恶果不足惜,却给世界环境...
    茶点故事阅读 39,988评论 3 315
  • 文/蒙蒙 一、第九天 我趴在偏房一处隐蔽的房顶上张望。 院中可真热闹,春花似锦、人声如沸。这庄子的主人今日做“春日...
    开封第一讲书人阅读 30,778评论 0 21
  • 文/苍兰香墨 我抬头看了看天上的太阳。三九已至,却和暖如春,着一层夹袄步出监牢的瞬间,已是汗流浃背。 一阵脚步声响...
    开封第一讲书人阅读 32,007评论 1 266
  • 我被黑心中介骗来泰国打工, 没想到刚下飞机就差点儿被人妖公主榨干…… 1. 我叫王不留,地道东北人。 一个月前我还...
    沈念sama阅读 46,427评论 2 360
  • 正文 我出身青楼,却偏偏与公主长得像,于是被迫代替她去往敌国和亲。 传闻我的和亲对象是个残疾皇子,可洞房花烛夜当晚...
    茶点故事阅读 43,580评论 2 349

推荐阅读更多精彩内容