合作文章|乳糜微粒 “搭便车”!MDP-RDLNPs 让抗白血病药物精准归巢淋巴系统

1 文章信息 ♥

文章题目:In situ formation of chylomicron-incorporated lipid nanoparticle via muramyl dipeptide conjugation potentiates lymphatic transport of chemoimmunotherapeutic for leukemia therapy

文章主题:通过胞壁酰二肽偶联原位形成乳糜微粒整合的脂质纳米颗粒增强化学免疫治疗剂的淋巴转运用于白血病治疗

发表期刊:Chemical Engineering Journal

影响因子:13.2

研究团队:中国药科大学尹莉芳团队,赵鹏博为第一作者

组学技术:扩增子+短链脂肪酸靶向代谢组

2 研究背景♥

急性髓系白血病(AML)常通过髓外淋巴浸润进展,淋巴系统为关键扩散途径,且肿瘤微环境存在免疫抑制,T 细胞免疫治疗疗效有限;肠道微环境调控 AML 进展,肠道 NK 细胞本可直接杀伤 AML 细胞,但受脂肪细胞脂肪酸供给及异常淋巴管生成抑制,而 AML 中具有肿瘤抑制作用的 miR-150-5p 常下调,一线药物地西他滨需静脉给药、毒性大且易耐药。开发可共递送 miR-150-5p 与地西他滨至肠道淋巴系统的口服递送系统,需克服胃肠道降解、肠道屏障穿透及淋巴靶向性不足等难题,传统纳米粒难以满足需求,基于 MDP 修饰纳米粒可增强肠道黏膜扩散的研究基础,本研究旨在构建针对性口服递送系统以解决上述问题。

3 研究思路♥

4 研究结论♥

本研究构建了 MDP 修饰的脂质纳米粒(MDP-RDLNPs),实现了 ROS 响应地西他滨前药与 miR-150-5p 的口服共递送;该纳米粒在肠道环境中稳定性良好,可通过乳糜微粒介导的途径高效靶向淋巴系统,通过调控 PI3K/AKT/VEGF 信号通路、调节肠道菌群与短链脂肪酸代谢、激活肠道 NK 细胞介导的全身免疫应答发挥协同抗白血病作用,为急性髓系白血病等与淋巴、代谢、菌群及免疫功能异常相关的恶性肿瘤,提供了高效的口服脂质纳米粒药物递送新策略。

5 结果展示♥

MDP 修饰的响应性双载药脂质纳米粒的配方筛选与表征
经 MDP 表面修饰的脂质纳米粒实现了高效的淋巴转运
MDP 修饰双载药脂质纳米粒的内吞与胞吐机制
MDP 修饰双载药脂质纳米粒在黏液层中的扩散与穿透能力
MDP 修饰双载药脂质纳米粒通过 PI3K/AKT/VEGF 信号通路调控淋巴管生成与脂质代谢
MDP 修饰双载药脂质纳米粒改善肠道菌群失调并发挥抗白血病疗效
MDP 修饰双载药脂质纳米粒处理后,短链脂肪酸增强肠道自然杀伤细胞的抗肿瘤活性
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