在与癌症漫长而艰难的斗争中,医学研究者们从未停止探索的脚步。近年来,一种名为CAR-T的疗法逐渐走进大众视野,成为医学界和患者关注的焦点。
什么是CAR-T疗法
CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞疗法,是一种对患者自身的T细胞(一种免疫细胞)进行基因工程以特异性识别和攻击癌症细胞的治疗方法。T细胞被视为体内的“士兵”,负责识别和清除外来病原体和异常细胞。然而,癌症细胞是出了名的狡猾——它们制造“伪装”,使T细胞很难识别它们。于是,CAR-T疗法为T细胞配备了“特殊导航系统”,即嵌合抗原受体(CAR),使其能够准确识别癌症细胞表面的特定抗原,然后攻击癌细胞。
CAR-T疗法的制作过程
1.采集:首先,医生会从患者的外周血中分离出T细胞。
2.基因改造:采集的T细胞被送往实验室,科学家们在那里使用基因工程将编码CAR的基因引入T细胞,使其能够表达CAR。这个过程就像给T细胞一个“升级”,以增强它们的抗癌能力。
3.扩增:在实验室中培养和扩增修饰的T细胞,以将其数量增加到治疗剂量。
4.回输:当改造后的T细胞数量足够时,它们会被重新输回患者体内。这些经过“升级”的T细胞会在患者体内循环,寻找并攻击癌细胞。
CAR-T与传统治疗的区别
化疗/放疗:无差别攻击快速分裂的细胞,副作用大。
靶向药:针对特定基因突变,但易产生耐药性。
CAR-T疗法:利用患者自身免疫系统,精准地攻击癌细胞。
哪些患者可以用CAR-T疗法
(一)血液系统恶性肿瘤患者
目前,CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面显示出显著疗效,特别是对于复发或难治性急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤患者。目前,CAR-T疗法在国内成功上市多款产品,主要适用于大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病。这些患者在传统治疗失败或疾病复发后可能会考虑CAR-T治疗。
(二)部分实体瘤患者
虽然CAR-T疗法在实体瘤的治疗中面临着更多的挑战,但对于一些特定类型的实体瘤患者,如卵巢癌、肝细胞癌、胃癌等,也有一定的应用前景。不过,目前实体瘤患者使用CAR-T疗法还处于临床试验阶段,需要进一步的研究和探索。
需要注意的是,是否适合使用CAR-T疗法需要由专业的医生根据患者的具体病情、身体状况等因素进行综合评估。
ROR1特异性CAR-T疗法临床试验
2025年2月3日,国际权威期刊《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了一项重要研究,评估了ROR1特异性CAR-T细胞在晚期血液肿瘤和上皮性恶性肿瘤中的疗效。
治疗效果:
慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者:3例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者均入选,2例(66%)在CAR-T细胞输注后达到部分缓解。
患者X645:CAR-T细胞迅速扩增,外周血肿瘤细胞完全清除。
患者X714:骨髓中CLL细胞比例从9%降至0.02%,第二次输注后7个月达到完全缓解(CR)。
实体瘤患者(队列B):队列B共有18例患者入组,包括10例三阴性乳腺癌(TNBC)和8例非小细胞肺癌(NSCLC)。16例(88%)患者在第28天达到疾病稳定状态(SD)。
三阴性乳腺癌(TNBC)患者X566:第二次输注后达到部分缓解(PR)。
下图为患者X461治疗前后胸部 CT ,图像显示皮下转移灶(上)和颈部淋巴结肿块(下)。
这项研究表明,ROR1特异性CAR-T细胞在治疗晚期造血系统及上皮性恶性肿瘤方面具有一定有效性,尤其是在慢性淋巴细胞白血病患者中取得了较好的疗效。虽然在实体瘤患者中的疗效还不够理想,但为后续的研究提供了重要的方向和思路。
CAR-T疗法面临的挑战
目前对实体瘤(如肺癌、乳腺癌)的疗效仍在探索中。
可能引发细胞因子释放综合征(CRS)等副作用,需严密监测。
结语
CAR-T疗法作为一种新兴的抗癌技术,为癌症患者带来了新的希望和选择,尤其是血液肿瘤患者,部分病例甚至实现长期无瘤生存。虽然目前它还存在一些挑战和局限性,但随着医学技术的不断进步和研究的深入,相信CAR-T疗法将会在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。