华法林、利伐沙班、达比加群,抗凝药 你用对了吗?
华法林、利伐沙班、达比加群酯在临床应用中的核心差异在于作用机制、适应症、监测需求及药物相互作用风险。三者临床应用存在很大差异。
一、 作用机制
① 华法林通过抑制维生素K依赖的凝血因子 II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 羧基化,从而发挥抗凝作用。
② DOAC: 利伐沙班通过抑制凝血因子 Xa 发挥抗凝药效;达比加群酯抑制凝血因子 Ila。
二、适应症
① 华法林:常用于房颤相关卒中预防、深静脉血栓形成或肺栓塞的防治、心脏瓣膜置换术后抗凝等。
② DOAC :主要用于房颤卒中、静脉血栓栓塞症预防;机械瓣膜置换或抗磷脂抗体综合征患者,不推荐使DOAC。
三、用法用量
① 华法林:常规推荐起始剂量为 2.5~3mg/d。
② DOAC:房颤卒中预防: 利伐沙班:20 mg 每日1次;达比加群酯:150 mg 每日两次。
DVT / PE 急性期治疗:利伐沙班:前21天15 mg 每日2次,后20mg,每日一次。
髋/膝关节置换术后 VTE 预防:利伐沙班10mg每日一次
特效止血药
华法林所致出血,可予以维生素 K1 注射液进行拮抗。
利伐沙班或达比加群所致出血,其特效止血药为 Andexanet alfa。
比加群酯所致出血,其特效止血药为依达赛珠单抗
四、特殊人群的抗凝选择
① 妊娠期: DOAC 禁用于妊娠期妇女。
② 哺乳期:不建议哺乳期妇女用 DOAC;哺乳期妇女可考虑服用华法林。
③ 儿童:2~12 岁儿童,推荐使用华法林初始剂量 0.09 mg/kg/d;年龄>12 岁者,初始剂量 0.1一0.2 mg/kg/d。
④ 肾功能不全:需参考内生肌酐清除率调整 DOAC 用量。
重度肾功能不全者,避免使用 DOAC,可考虑服用华法林进行抗凝治疗。
⑤ 肝功能不全者: 肝功能不全时其抗凝疗效可能增强,需严密监测 INR 值。
肝功能分级B 级者,避免使用利伐沙班,可谨慎使用达比加群;严重肝功能不全者禁用利伐沙班或达比加群酯 。