肺癌是一种高发病率和高死亡率的严重疾病，是造成全球癌症病例和死亡的主要原因之一，据估计，2022年新增病例达250万例，死亡人数达180万。那么肺癌的治疗手段除了手术、化疗、放疗、靶向、PD-1这些标准治疗之外，还有哪些选择呢？
有明确驱动基因的，先看靶向药
如果基因报告里查到了明确的驱动突变，就需要使用针对该突变的靶向药物，像EGFR突变是中国肺腺癌里比较常见的一类，对于携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前一线的标准治疗选择包括奥希替尼单药治疗、奥希替尼联合化疗等。
如果是ALK融合呢，一线的首选药物通常是第三代ALK抑制剂洛拉替尼。研究显示，其疗效显著优于第一代药物克唑替尼，能大幅延长患者的无进展生存期。其他可选的一线药物还包括阿来替尼、布格替尼等。
对于ROS1融合阳性的NSCLC，可用的靶向药物包括克唑替尼、恩曲替尼、瑞波替尼等。其中，瑞波替尼作为新一代药物，对未经治疗和经治的患者均显示出良好的疗效，并具有较强的入脑能力。
KRAS突变G12C亚型已经有sotorasib、adagrasib等口服靶向药，肿瘤缩小比例分别约36%和43%，缓解维持时间可达约10个月。
此外，MET、RET、NTRK、BRAF这些相对少见的靶点也各有对应药物：NTRK融合可用larotrectinib，跨癌种研究中缓解率约79%；RET融合有selpercatinib、pralsetinib，后者一线III期数据积极；MET、BRAF V600E也都有获批或可及的方案。
靶向治疗耐药后怎么办？
靶向治疗在初始阶段通常有效，但多数患者最终会出现耐药。耐药后的标准处理流程是再次进行基因检测，以明确耐药机制。通常建议进行重新活检（组织或液体活检）来寻找耐药原因。常见的耐药机制包括EGFR依赖性改变、旁路信号激活等。明确机制后，医生会据此调整治疗方案，例如更换或联合其他靶向药物。根据《新英格兰医学杂志》发表的研究数据，这类精准换药的患者，疾病控制率可达 60% 以上，中位无进展生存期能延长近 10 个月。如果耐药后没有找到新的可用靶向靶点，免疫治疗就是非常重要的选择方向。目前以 PD-1/PD-L1 抑制剂为基础的方案，包括免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成等，已经成为靶向耐药后无驱动靶点患者的标准选择之一。
除此之外，还有我们后面讲述的像肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、TCR-T 细胞疗法这类前沿细胞免疫治疗，针对多线靶向耐药的实体瘤患者，也在临床研究中展现出了明确的疾病控制效果，给已经试过多种靶向药的病友带来了新的治疗空间。
没有驱动基因怎么办？
如果报告里没有可靶向的突变，现在也是有几个治疗可选择的。
1.双特异性抗体是一个重要方向
依沃西单抗同时靶向PD-1和VEGF，把免疫激活和抗血管生成合在一起，已在国内获批联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌。依沃西单抗在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线研究里，中位无进展生存期约11.1个月，对比帕博利珠单抗单药约5.8个月，总体生存随访也显示更长的获益趋势。
周彩存教授团队表示，这类“免疫+抗血管”双抗给部分PD-L1阳性患者提供了去化疗的新选择。还有SSGJ-707这类PD-1/VEGF双抗，邬麟教授在ASCO分享的II期数据中单药一线客观缓解可达六成以上，提示后续更多双抗会进入一线和免疫耐药场景。
2.抗体药物偶联物（ADC）
这类药物像“生物导弹”，能精准地将化疗药物递送至肿瘤细胞。例如，TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan在一线III期研究中，肿瘤缩小率约70%、一年未进展占62%，对照组单用免疫药分别是42%和29%；中国原研的芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗驱动基因阴性患者，把疾病进展或死亡风险降低约65%。
3.癌症疫苗
这是一个极具前景的研究方向。针对肺癌的mRNA疫苗BNT116，2025年美国癌症研究协会（AACR）上展示的I期LuCa-MERIT-1研究数据中疾病控制率为80%。国内自主研发的RGL-270疫苗已在约10例非小细胞肺癌术后患者中进行了研究，初步显示安全性良好。癌症疫苗的价值，更多在降低复发、延长控制，多处于临床阶段，但对符合条件的患者，是值得了解的一条路。
4.细胞治疗。
诸如TIL细胞疗法等已经在肺癌领域展开探索。在非小细胞肺癌领域，TIL 已经积累了非常明确的临床证据。例如已经在美国获批上市的TIL产品（lifileucel）在在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册性II期研究中期数据中，客观缓解率（ORR）为25.6%，疾病控制率（DCR）达到71.8%。我国自主研发的TIL产品（GC101）在晚期肺癌患者中ORR为41.7%，DCR为66.7%。系统综述显示，TIL治疗患者中67%的生活质量改善，而顺铂治疗组仅为33%，TIL疗法在生存期、缓解率和生活质量方面均显示出改善。细胞治疗中，TCR-T对KRAS、TP53等 intracellular突变新抗原更有戏，TIL适合能取到足够肿瘤组织、体能允许培养数周的可切除/寡进展实体瘤；NK和CAR-NK安全性窗口相对宽，可做低肿瘤负荷维持探索。
5.溶瘤病毒。
腺病毒是目前肺癌领域研究较多、应用比较成熟的溶瘤病毒类型，优势是感染效率高、基因改造技术成熟，既能瘤内注射也可静脉给药。
ADV/HSV-tk 溶瘤病毒联合立体定向放疗 + PD-1 抑制剂的 II 期临床研究针对没接受过免疫治疗的初治 IV 期非小细胞肺癌患者临床获益率为 61.9%，已经接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的耐药患者，临床获益率达到 64.2%。2025 年广西医科大学团队在国际顶级期刊《Cell》发表的 NDV-GT 溶瘤病毒研究，是国产溶瘤病毒的重要突破。
该研究纳入的 23 例复发难治晚期实体瘤患者中涵盖了肺癌等多个癌种，最终完成评估的患者中，总体疾病控制率达到 90%，且全程不良反应轻微，多数仅为低热、轻度咳嗽等一过性反应。更重要的是，这款溶瘤病毒采用静脉注射给药，突破了很多传统溶瘤病毒只能瘤内注射的限制，给深部病灶、多发转移的患者带来了可行性。
不靠药物的办法
除了药物，还有一些物理方式值得了解。例如肿瘤电场治疗（TTFields）不化疗、不伤免疫，用低强度交变电场干扰癌细胞分裂，目前胶质瘤和胸膜间皮更成熟，非小仍在LUNAR等研究里推进，部分研究看总生存延长。它要求能长期贴电极、皮肤完整、没有起搏器等植入设备，对不愿再加化疗、体能中等、局部和脑转移为主的患者，电场是值得了解的补充项。
质子治疗对中央型肺癌、再放疗、双侧肺需保量的患者有价值，重点问肺受量、心脏受量、既往放疗剂量；硼中子国内外仍偏头颈、脑和特定实体瘤研究，肺癌可关注。
还有基因编辑、靶向蛋白降解、纳米药物、光动力疗法这类前沿技术。其中光动力、纳米剂型化疗药都是临床已经成熟应用的方案，基因编辑、靶向蛋白降解多数还处在临床研究阶段，更适合多线治疗后无标准方案的患者，大家不必盲目追新，优先遵循规范治疗路径即可。
一个可执行的路径
1.任何“标准治疗之外”的选项都先回到主治医生那里确认治疗目标和预期；
2.基因有靶点先看ADC/双抗/靶向试验，免疫空间大看疫苗/TIL/CAR类试验，局部控制差看质子/局部消融/再放疗；
3.选有伦理批件、具名医学团队、可告知完整风险和随访计划的机构。
结语
有的患者只做一次基因检测就认为够了，其实耐药后突变会变化，需要重测，只查一两个基因也容易漏掉机会。也有人打算等身体不行了再打听，但不少治疗对体能有要求，越早评估选择越多。还有人把临床试验当成当小白鼠，这与实际情况不符，正规研究受严格监管、随访密集，更应主动了解。需要警惕包治百病、几个疗程断根的说法和来路不明的偏方，靠谱的方案都讲分型、条件和数据，不建议自行停药、换药，这些要交给医生判断。
