在丧尸横行的末世背景下，《我在末世当老师，学生全是S级变异体》独辟蹊径，将绝望的废土与充满希望的“教育事业”相结合，讲述了一个另类成王的逆袭传奇。
故事始于主角楚凡跌入人生谷底的瞬间。末世降临，身为大学老师的他未能觉醒任何异能，惨遭势利女友推入丧尸巢穴作为诱饵，更被家族视为耻辱无情抛弃。在血肉横飞的绝境中，楚凡却意外激活了独一无二的【丧尸教化系统】。
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当所有人都在躲避或杀戮丧尸时，楚凡的使命截然不同——他成为一名“老师”，而他的学生，正是那些令人闻风丧胆的恐怖丧尸。系统的核心在于，他能通过“教育”将这些嗜血的怪物“教化”成遵守纪律、拥有理智的“三好学生”。每成功教化一名学生，他都能获得系统丰厚的奖励，包括自身属性的增强、特殊技能乃至稀缺物资。
于是，一幅荒诞又热血的末世图景展开：在文明的废墟中，楚凡手持教鞭，面对着一群S级甚至3S级的变异体，开始了他的“授课”。他教它们秩序，教它们协作，教它们控制本能。这些曾经毁灭世界的灾难，如今成了他麾下最忠诚、最强大的“班级”。凭借于此，楚凡从一个手无缚鸡之力的凡人，悄然成长为一方不可小觑的势力之主。
然而，平静的“教学生涯”被一支意外闯入的异能小队打破。他们目睹了丧尸如学生般听从楚凡指令的骇人景象，并将情报带回人类基地。面对基地高层的震惊、恐惧与招揽，楚凡看到了一个前所未有的机遇。他意识到，与基地合作，意味着他将获得源源不断的“生源”——那些被捕获或无法处理的强大变异体。他的学校将得以扩建，他的力量将无限增长。届时，无论是报复楚家，还是应对未来更恐怖的丧尸狂潮，他都能够从容不迫，真正成为末世中制定新秩序的“无冕之王”。
