在众多测序方法中，外显子组测序技术是比较常见且发表文章数量比较多的一种，今天，我们先了解一下什么是外显子组测序吧！
【什么是外显子组测序】
外显子组测序（Whole Exome Sequencing, WES）是利用探针杂交富集外显子区域的DNA序列，通过高通量测序，发现与蛋白质功能改变相关的遗传突变的技术手段。
在人类基因组中，大约有180,000个外显子，占人类基因组的1%。因此，外显子组测序更加经济、高效。其具体优势可以概括为以下几个方面：
1. 直接对蛋白编码序列进行测序，找出影响蛋白结构的变异；
2. 高深度测序，可发现常见变异及频率低于1%的罕见变异；
3. 外显子约占基因组的1%，有效降低费用、周期和工作量。
下面小编准备了两篇应用外显子组测序进行研究的文章，拓展大家的研究思路
案例一 Nature Genetics先天性心脏病
1） 研究背景
先天性心脏病（Congenital heart defects，CHDs）在新生儿中的发病率在0.8~1%，尽管CHD在人类中有大量单基因病的例子，但是患者的兄弟姐妹患此病的风险却很低，提示新生突变或不完全外显在起重要作用。有CHD症状的综合征病人中的10%有新生的蛋白结构截断变异（PTVs），
2）方法流程
3）研究结果
I. S-CHD和NS-CHD相比，新生PTV和错义突变的数量显著增多。
II. 在S-CHD患者中富集的有显著性差异的新生突变的基因中，9个与发育障碍相关，8个与CHD相关。
III. 发现了3个S-CHD的新的致病基因，分别为CDK13,CHD4和 PRKD1；其中CDK13编码的蛋白高度保守。
IV. 通过分层贝叶斯建模综合分析，发现16个基因有很高的可信度，12个与发育障碍相关，1个与CHD相关与发育障碍无关（MYH6），3个（CHD4，CDK13和DIAPH3）是之前未知的候选基因。
4）研究结论
I. S-CHD患者的致病机制是因为发生了新生PTVs；NS-CHD患者的致病机制则是因为 PTVs遗传自未患病的父母，遗传模式为不完全外显。
II. 为解释CHD患者的兄弟姐妹有低的患病风险提供了遗传依据。
以上就是利用1891个样本发表的一篇优秀的文章，然而，大家不禁会问，没有大量样本就不能发好文章了吗？下面奉上一篇只用了2例外显子组测序样本发表的文章，拥有绝对超值的性价比。
案例二 首次发现人类无头精子症的致病基因
1）研究背景：
目前将近 15%的夫妻面临不孕不育症所带来的痛苦，其中 50%是由男方因素所致，而导致男性不育的主要原因之一是畸形精子症。
自1981年第一个人类无头精子症病例报道以来，国际上陆续报道了20多个无头精子症病例，但仍未发现任何基因的突变与人类该表型相关。此综合征患者的精液中接近100%的精子都畸形。
2）方法流程
3）研究结果
I.针对2例散发样本筛选共有突变基因，发现 SUN5 基因发生突变：a. 一个样本中存在纯合突变（c.824C>T[p.Thr275Met]）；b. 另一个样本中存在复合杂合突变（c.1006C>T [p.Arg356Cys] 和（c.485T>A[p.Met162Lys]）；
II. SUN5 上携带的突变在8/17无亲缘关系的不孕不育男性样本中存在，解释了47.06%的患者；
III. 突变导致SUN5 表达缺失、表达量显著降低、截断表达，某些突变导致 SUN5 在精子头—尾连接处分布改变。
4）研究结论
I. 该研究结果揭示了 SUN5 双等位基因突变引起常染色体—隐性无头精子综合征，并且是导致人类无头精子症的主要致病原因。
II. SUN5 基因是首个被发现的参与人类无头精子症发病分子机制的基因。
III. 该研究成果为人类无头精子症的精确诊断、遗传咨询以及生育选择提供了理论依据。
希望对你研究有所帮助！
