失衡的免疫

书友,你好,欢迎来到非凡精读馆,我是金铂医生。今天我要解读一本很难讲,但是对大家一定会有帮助的书,它的名字叫作《失衡的免疫》。

为什么说这本书很难讲?因为这本书研究的主题非常前沿,有许多新知。而且,它和每个人息息相关。简单来说,这本书主要讨论的一个话题,就是什么影响了我们的免疫力。其中的内容也涉及身心联系的问题。

我们都说一个人的身体健康跟免疫力紧密相连。这里说的免疫力主要指的是人体免疫细胞的功能,比如白细胞,其中包括T细胞、B细胞,等等。大家知道这些免疫细胞有多重要吗?比如艾滋病病毒,它只是感染了人体免疫细胞的一个亚型,叫CD4淋巴细胞。于是,人的免疫系统就会慢慢地瘫痪,到了后期,患者就会感染各种各样的疾病。这些疾病甚至不会在健康的人身上出现,但艾滋病患者就会患上。所以,一个人如果没有免疫力,可能连几天都很难生存下去。

不过,在生活中我们会发现一些奇怪的现象,就是同一个人在不同状态或时期的免疫力是不一样的。比如,我们面对同一种感冒病毒,有时你就不容易感冒,有时就特别容易感冒。再比如,我认识一位企业家,自从他的公司上市以后,他的身体状况基本上和股价波动一致。也就是说,股价好,他的身体状态就好;股价下跌,他一担忧,身体状况就变差。因此,在我们的生活中,一定还有某些不为人知的因素影响着免疫系统。那么这本书主要探讨的就是这个话题。

本书作者叫作蒙蒂·莱曼,他是一位来自英国牛津大学的医生,主要的研究方向包括身心联系、免疫系统和疼痛学。我们之前解读过一本书,叫作《疼痛的真相》,就是这位医生写的。

有一次,作者治疗一位常年遭受精神障碍困扰的女性。这位女性患有抑郁症。经过治疗,她的抑郁症慢慢地好了起来,作者还挺高兴。但是,在一次复诊时,他发现患者的抑郁状况突然恶化了。了解情况后,他才知道患者在不久前感染了新冠。于是,他意识到身体上的疾病会影响人的心情。另外,还有一个细节就是,这位患者每次抑郁症发作,身上就会出现湿疹。你看,现在很多人出现湿疹会去看皮肤科,但心理上的某些问题也是导致湿疹的其中一个原因。生活中这样的例子比比皆是。

在这本书中,作者提出了一个“免疫超系统”的概念。他认为一个人之所以会生病,不光是身体免疫系统的原因。我们的免疫系统就像一辆三轮车,其中一个轮子是身体免疫系统,一个轮子是大脑,包括它产生的心智,还有一个轮子就是微生物。只有这三方面平衡了,我们身体抵御外敌入侵的能力才会更好。然而,如果其中一个轮子出现了问题,免疫系统就会失衡,我们的身体就会出现健康问题。

一、了解免疫超系统

那接下来我们一起来看一下这本书的内容。

01.身体免疫系统:白细胞为核心主力

首先,我们来讨论第一个车轮,就是身体免疫系统。

追溯免疫学和微生物学的历史

大家可能知道在1900年以前,威胁人类生命最大的问题是什么吗?答案是感染性疾病。在人类有文字记载的历史中,我们经历过很多次大型瘟疫,其破坏力甚至到了几乎灭绝种族的程度,比如西班牙大流感、欧洲黑死病。

现在我们知道黑死病是鼠疫杆菌导致的,但在那个时代没人知道原因。那时大家还不知道细菌,不知道微生物,所以人们认为,这是瘴气导致的疾病。什么是瘴气?就是被污染了的空气。现在大家放假都喜欢去海南、广东度假,而在古代,海南、两广地区是犯人发配的地方。因为那里是湿热瘴疠之地,也就是那里太潮湿闷热,很多疾病容易流行,不过现在开发得很好,成了旅游胜地。

直到17世纪末,出现了一位了不起的科学家列文虎克。他观察到了细菌,成了人类历史上第一个观察到原核细胞的科学家,因此被称为“微生物之父”。

名词解释:原核细胞,一类没有真正细胞核的简单细胞,是地球上最原始、结构最简单的生命形式,比如细菌。

随着微生物学的不断发展,免疫学也拉开了新帷幕。这个帷幕的拉开不在欧洲,而是在中国的一个偏僻乡村。在中国古代,有一种疾病人们闻之色变,这就是天花。大家可能或多或少都听说过它。天花由天花病毒引起,是一种烈性传染病。它的死亡率比较高,大概是30%。大家想一想,人患上天花之后,基本上有小一半会死亡。而且,患者的皮肤上会长脓疮,即便幸存下来,脓疮褪去后会留下非常难看的瘢痕。因此,天花在古代也被称为痘疮。

姜文演过一个电影,叫作《让子弹飞》,里面提到一个主角叫作张麻子。麻子就是对天花幸存者脸上痘痕的形容。虽然天花很可怕,但人们发现,有些人患上天花痊愈后,就终身不再患上这种疾病了。比如康熙大帝。大家知道为什么康熙大帝能继承皇位吗?其中一个原因就是,他是顺治皇帝儿子中天花幸存者。所以,人们认为,他夭折的几率比较低,于是顺利继承了帝位。

正因为人们发现天花幸存者不会再得这种病,所以他们就开始尝试一种新疗法,就是把天花患者脓包里的脓液提取出来,接种在健康者的皮肤切口上。这种治疗方法叫作人痘。人们通过人痘接种的方式来抵御天花病毒。不过,人痘接种虽然有效,但风险仍旧较高,它的死亡率差不多是2%。所以,很多人也不敢接受这种治疗。

那这种疾病的治疗什么时候得到了发展呢?后来,欧洲有一位医生到乡村巡诊,他发现那里的挤奶女工是唯一得了天花,但没有留瘢痕的群体。他就思考,这跟她们接触到牛患上的牛痘是否有关。相比天花病毒,牛痘病毒比较温和。这位医生就突发奇想:能不能从女工身上提取一些脓液接种在其他人身上,以此来抵御天花病毒?他开始进行第一次尝试,于是人类的第一例牛痘接种诞生了。没想到效果出奇地好。

知识延伸:为什么牛痘接种有用?牛痘病毒和天花病毒是“近亲”,它们长得非常像。牛痘就像一种“温和版天花”,只会让人生一场小病。我们的免疫系统在打败牛痘病毒后,就记住了天花病毒的样子,从而使我们获得了针对天花的免疫力。

正因为牛痘接种的毒力比较弱,还能唤起人的免疫力,天花病毒成了人类历史上第一个被彻底消灭的传染病病毒。所以,你看我们胳膊上有一个瘢痕,这个瘢痕就是牛痘接种留下的。

从牛痘接种开始,人类的免疫学拉开了帷幕。到了20世纪,随着人们对微生物学和免疫学的不断研究,免疫学进入了蓬勃发展的时代。

身体免疫系统的运作原理

我们身体免疫系统的核心主力是免疫细胞。人体有一个结构是淋巴,淋巴属于脉管系统。它是运输免疫细胞的主要管道。大家有没有听过一个叫作丹毒的病?它的主要表现就是胳膊或腿上有一条红线,它会慢慢往上蔓延。这就是一种淋巴管炎。

我们的身体免疫系统是一支由亿万个不同细胞组成的庞大军队。它能区分“自己”和“非己”。这些“非己”包括病毒、细菌、寄生虫、癌细胞、物体碎片等。一旦发现入侵者,免疫系统就会通过各种手段摧毁它们,比如有些免疫细胞会吃掉病原体,有些免疫细胞会分泌特殊的分子,让受感染的细胞程序性地死亡。此外,免疫系统还会触发炎症反应,而且它还会记住病原体的样子,下一次如果有相同的病原体入侵,它就能迅速消灭它。

名词解释:程序性死亡,细胞主动地为了整体利益而牺牲自己的一种死亡方式,就像启动了内置的“自毁开关”。

举个例子:你的手不小心被一张纸划破,出现了一个伤口。由于皮肤屏障破损,病原体会从伤口进入人体,你的免疫细胞就开始启动了。这时,大量的巨噬细胞会来到伤口周围,开始吞噬病菌。

免疫系统对抗病原体的过程有一个名字,叫作炎症。典型的炎症有这么五个特征,分别是红、肿、热、痛和功能丧失。首先,为什么红?红是伤口破损以后,局部血管扩张。这样有利于大量的免疫细胞被运送到战场围剿病菌。肿是有一些组织液从血管渗入组织间隙,目的是把这些病菌困在局部,不让它传播。热是局部的温度会升高,这有助于杀灭细菌。痛是神经末梢告诉大脑,“这个地方出问题了,你要提高警惕”。最后,功能丧失是什么?功能丧失就是感染的部位通常会丧失活动能力,目的是不让你过多活动,从而传播病菌。所以,红、肿、热、痛和功能丧失是炎症的五个典型特征。

02.大脑:拥有脑膜淋巴管和免疫细胞

随着人们对免疫系统的研究,他们发现人体有一个部位似乎不受免疫系统的干扰。这个地方是哪儿呢?就是我们的大脑。但是,人的大脑真的不受免疫系统的影响吗?接下来,我们就来探讨免疫超系统的第二个轮子——大脑,包括其产生的心智。

了解神经系统

首先,我们说一下什么是人的心智。心智指的是人的大脑产生的情感、记忆、思维这些活动。简单来说,就是以大脑为基础的思维活动称为心智。

有关心智产生于哪个器官的讨论持续了很多年。早在2000多年前,以亚里士多德为代表的一个学派认为,人的思维源于心脏。那时人们认为,心脏是人体的君主,人的思维和意识都产生于心脏,而大脑不过是个冷却系统。这个理论一直持续了很多年。

在亚里士多德之后,有一位科学家叫作盖伦。他基于对动物大脑的解剖提出,人的思维源于大脑。他给动物大脑做了很多解剖实验,比如拿一个东西压住动物大脑的某个部位,相对应的一个肢体就活动不了。虽然盖伦的理论贴近事实,但它并不准确。他说人的思维源于脑室系统。

时间来到了1664年,这时又一位非常了不起的医生出现了。这位医生叫作托马斯·威利斯。他出版了《大脑解剖学》一书,证实了我们的思维是由大脑产生的。现代神经科学对大脑血管的描述,叫作Willis环(大脑动脉环)就是用托马斯·威利斯的名字命名的。

名词解释:Willis环,即大脑动脉环。它是大脑底部最重要的一簇血管,由多条大脑的基础动脉连接形成的一个血管环。

那是什么样的活动产生了思维?这跟我们大脑的神经细胞有关。人是由几十万亿个细胞构成的多细胞生命体,而我们的神经系统是由数百亿个神经元,也就是神经细胞构成的。人体中唯独神经细胞的形状非常特异。它的样子是在圆圆的包体上有很多像树枝一样的分叉,这种分叉一种叫作树突,一种叫作轴突。树突的作用是把外面的信号收集进来,而轴突的作用是把信号发送出去。

其实,人的思维和意识活动就是在神经细胞的连接中进行传递,主要靠的是化学信号和电信号。人的神经系统的传递非常精密,分为好多不同的级别。比如,一个人突然摸到火炉子,这时人的正常反应一定是手先躲开,然后感觉疼。

为什么会这样呢?因为摸触到火炉的这一刻,信号就快速地从手指传到了脊髓,脊髓做出指令让人赶紧躲开,然后再传到大脑。如果所有的反应都要靠大脑意识决策,人可能来不及躲开危险。举这个例子就是想告诉大家,人的神经系统的电信号传递非常精密,而且速度非常快。

过去研究:大脑享有“免疫豁免权”

过去的研究认为大脑享有“免疫豁免权”,也就是大脑没有免疫系统。作者说,他在医学院上的第一节课就是一位免疫学家在教授这个内容。为什么大脑享有“免疫豁免权”?作者的老师解释说,这是因为大脑组织太珍贵了,不能让它受到炎症附带损害的影响,所以它没有常驻的免疫细胞,而且严格限制外围免疫细胞的进入。研究发现,人的大脑有一个血脑屏障,因为人的神经系统实在太重要了,所以很多大分子,包括细菌、病毒等病原体不能通过血脑屏障进入中枢神经。

读大学上生理课时,为了了解血脑屏障,我们会给老鼠注射一种染料,叫作美蓝。将美蓝注入老鼠的血管一段时间后,把小老鼠解剖了会发现,除了大脑和脊髓是白色的,其身体里的器官都变蓝了。这就是血脑屏障的作用。所以,血脑屏障只允许一些像水分子、酒精分子等小分子自由进出,而其他很多东西是不能进入中枢神经系统的。

当然,大脑享有“免疫豁免权”的理论也是建立在研究基础之上的。在20世纪20年代,日本科学家发现,如果把肿瘤细胞移植到老鼠体内,老鼠的身体免疫系统会很快发起攻击;如果把它移植到老鼠大脑,这些肿瘤细胞却能存活下来。

新研究:大脑拥有一套免疫系统

似乎大脑真的不受免疫系统管控的理论一直维持了很多年。但是,从2014年开始,大脑享有“免疫豁免权”的观点慢慢被颠覆了。一系列的研究证实,我们的大脑拥有一套自己的免疫系统,并且与身体免疫系统紧密互动。这些研究主要从三大发现告诉我们大脑免疫系统的存在,分别是新解剖结构、新细胞和新通路。

首先,我们讲新解剖发现。科学家发现,虽然人的大脑里没有淋巴,但其淋巴系统位于大脑硬脑膜中,介于脑膜和颅骨之间。

人的大脑外面有一层非常致密的膜,叫作硬膜。它对我们的大脑是一个特别重要的保护。我们的太阳穴为什么很重要?你看,打拳击的时候,太阳穴都不让打。因为这个部位下的硬膜上有一个血管,叫作脑膜中动脉,如果这地方骨折了,这里的血管破裂,就会出现颅内血肿。这是很危险的。

研究发现,硬脑膜的静脉窦中聚集了大量的免疫细胞。硬脑膜静脉窦是排出和回收大脑液体的主要场所。而在硬脑膜的旁边有一些小的淋巴管包绕在脑膜周围,这些淋巴管叫作脑膜淋巴管。

那脑膜淋巴管负责什么?首先,它将大脑的边缘和身体免疫系统的其他部分连接起来,所以脑膜淋巴管含有大量免疫细胞。其次,它是脑脊液从大脑排出的主要通道。我们知道脑脊液会对大脑进行“清洗”,它每天会把大脑中的代谢物收集起来,然后通过脑膜淋巴流出。这就相当于为脑膜中的免疫细胞提供了了解大脑健康状态的信息。也就是说,这些从大脑排出的代谢物会经过免疫细胞的检测。这就像我们的大脑周围有一支军队,它在检测大脑有什么不好的物质进出。此外,聚集在静脉窦的免疫细胞也可以通过监测流经它的血液成分,获得身体其他部位的免疫信息。你看,这就形成了大脑和身体免疫系统的双向作用、双向沟通。

还有一个重要的发现,就是大脑中有一种特殊细胞,叫作小胶质细胞。它的数量很多。小胶质细胞就是大脑的免疫大军,相当于我们身体中的巨噬细胞。它会在大脑中四处地游荡,监测四周的环境,并且清理碎片,摧毁受损或被感染的脑细胞。2020年,有一项研究发现,人在胎儿阶段,身体免疫系统里的T细胞会穿过血脑屏障,与小胶质细胞相互作用,然后帮助小胶质细胞成熟,以此来完善胎儿免疫系统的发育。

第三个发现就是新通道。主要有这么几个:一是,血脑屏障内的内皮细胞会把信息传递给大脑中的神经胶质细胞。二是,大脑中有一些特定的位置可以采集到外周循环中的少量免疫分子获得信息。此外,连接大脑和内脏器官的迷走神经,也可以将身体的炎症信号传递给大脑,然后大脑会通过迷走神经将信号发回脾脏。迷走神经是人的第十对颅神经。它是人体中最长且分布最广的神经,广泛分布在我们的胃肠道、血管表面等部位。比如镇静免疫细胞的信息,大脑会通过迷走神经传达给身体。这样就能让身体产生较少的促炎细胞因子,有助于降低炎症的过度反应,从而避免它对健康造成的损害。

名词解释:外周,这里指人体除大脑和脊髓之外的所有部位。

2021年,有一项研究说明了大脑和身体免疫系统之间的这种互动。受试小老鼠喝了含有化学刺激的水之后,产生了肠道炎症。这时大脑相应区域的神经细胞也被激活了。更有意思的是,当小鼠的炎症痊愈之后,研究人员就去刺激它大脑中相应区域的神经细胞。结果,小老鼠的肠道出现了炎症。

所以,大脑免疫系统的这几个发现,使我们的神经科学又迈上了一个新台阶。

在生活中,我们确实能观察到心智和免疫系统之间的相互影响是非常明显的。其中典型的例子就是疾病行为。大家想想,你每次感冒以后,整个人是不是很倦怠、不想动?这就是一种疾病行为。这是因为大脑感受到了身体感染的炎性因子,从而发出指令,让人不要乱活动、要好好休息。这样才能集中精力应对病毒对身体的侵扰。可以看出疾病行为也是免疫防御的一部分。

还有,没有生病时,免疫系统也在影响我们的一些行为。比如,我们对腐烂的食物会避而远之,和看起来生病的人会保持距离。再比如,研究显示,人们更可能对炎症患者表现出厌恶情绪。这些情绪和回避行为都受到免疫系统的影响。

此外,人的大脑是一个预测器。什么意思?就是你以为自己现在看到的东西是亲眼所见,其实不是。你所看到的画面是大脑基于过往的经验产生的一个预测画面。比如,你看到半只猫,猫的另一半在桌子后面,而你的大脑就会产生整只猫的画面。再比如,有个特别著名的“错误邮件”,就是邮件里的单词是错的,比如黑色的英文字母应该是b、l、a、c、k,而邮件里写的是b、a、l、c、k。但是,你仍然可以顺畅地理解内容。这就是大脑基于过往的经验做出的预测。

那大脑这么做的目的是什么?为了节省能量,并且尽可能地减少不确定性,从而保持人体的平衡。如果大脑对所有的信号,包括很多习以为常的安全信号都作出反应,那它要处理的信息实在太多了。所以,大脑只需要对和它预测不一致的信号作出反应就可以了。

举个例子,你每天去厨房,一般不会记得厨房里有什么东西,因为你已经习惯了,不会对那些锅碗瓢盆做出什么特殊反应。但是,如果你突然在灶台上看到一只蟑螂,就会立刻产生反应。这个蟑螂就是不符合大脑预测的一个因素。所以,大脑只需要对这些信号作出反应,就足以保护我们的身体。

刚刚我们说的是大脑对外界环境的感知,叫作外感知。其实,大脑对身体内部也有感知,叫作内感知。正常情况下,如果我们身体的内部环境稳定,大脑就不会有什么特别的感觉。如果有病毒入侵,你突然感冒了,我们的内部环境就会产生变化。这些和大脑的预测不相符的因素,就会引发我们的一些疾病行为,比如感到疲劳、倦怠。这就是大脑对内部环境的感知作出的反应。

还有一个很典型的例子,就是酒精过敏。我见过对酒精严重过敏的人,他都没喝酒,只是看到别人倒酒,身上就开始起荨麻疹的风团了。为什么?这就是大脑对内部环境的预测作出的反应,目的就是为了更好地保护我们的身体。

此外,有一种病叫作幻肢痛。其实,幻肢痛也是我们大脑的预测与实际不符导致的。什么是幻肢痛呢?有的人由于事故丧失了一个肢体,正常情况下,这个肢体没有了,他应该没有感觉。但是,他的大脑对这个肢体的预测与实际不相符,于是出现肢体没有了,患者却仍旧疼痛的情况。

说了这么多,我想说明一个问题,就是无论大脑还是身体免疫系统,它们都不是孤立存在,而是相互影响的。所以,为了身体更加健康,我们既要重视身体免疫系统,也要重视大脑的免疫系统。

03.微生物:肠道微生物群是“免疫器官”

讲完了大脑和身体的免疫系统之后,下面我们要讲免疫超系统的第三个车轮,就是微生物。为什么微生物也是我们免疫系统的一部分?因为微生物会影响我们的心智和免疫系统。

我们先来聊一聊它是如何影响我们的心智的。

大家都知道猫和老鼠。正常情况下,老鼠很怕猫,一闻到猫的尿液就会掉头跑。但是,如果这只老鼠感染了一种叫作弓形虫的寄生虫,它的行为就会发生改变。弓形虫的最终宿主是猫,而中间宿主是老鼠。一旦老鼠感染了弓形虫,它闻到猫尿液的味道,非但不会跑,还会随着尿液主动跑到猫的跟前被猫吃掉。也就是说,弓形虫操控了老鼠的行为。

再比如狂犬病。它是由狂犬病病毒导致的传染病,是一种非常可怕的疾病,一旦发病,基本上没得治,死亡率接近100%。狂犬病被认为是最像“丧尸”的一种病毒。如果人感染了狂犬病,他会变得更加具有攻击性,而且会恐光、恐水,甚至不能听到流水声。一听到水声就会出现喉头痉挛,非常痛苦。

以上这些疾病都是微生物通过影响人(或动物)的心智改变其行为的例子。

那微生物是如何影响免疫系统的呢?我们的身体里充满了微生物。其数量大概和我们体内的细胞一样多,几十万亿个。微生物存在于我们身体的每一个表面,但大部分生活在肠道中。

肠道微生物的作用是什么呢?肠道微生物群就像一个发酵工厂,负责分解膳食纤维和复杂碳水化合物。它会给我们的免疫和新陈代谢带来很多有益的影响。除了食物加工,肠道微生物群还是一个“免疫器官”,因为它能抵御外界入侵的病原体。有的时候,我们的肠道缺乏健康菌群,比如不恰当地使用了抗生素,它就会增加肠道感染艰难梭菌的风险。我们肠道内和肠道周围驻扎了大量的免疫细胞,它的数量比血液和骨髓中的免疫细胞加起来都多。此外,肠道微生物还会训练我们的免疫细胞,特别是在生命早期,这些微生物会教我们的免疫细胞对病原体产生炎症反应。同时,它也会在“自己人”存在时抑制炎症反应。可以说微生物群是人体免疫系统的培训学院。

名词解释:艰难梭菌,一种让人腹泻的细菌,通常在服用抗生素后容易出现。

所以,我们的免疫超系统是由身体免疫系统、大脑和微生物共同构成的。

二、免疫失衡引发的现代疾病

了解完“三轮车结构”之后,我们就能更好地理解在生活中很难解释的疾病。接下来,我们讲本书的第二部分,就是免疫失衡之后,会导致哪些现代疾病。关于这一部分,我需要说明一点,我们讲的这些疾病比较复杂,通常是由多因素导致的,而在这本书中,我们会从免疫失衡的角度为大家阐释它们。

01.免疫系统如何影响心智

第一种疾病叫作自身免疫性精神病。有一位患者叫萨曼莎。她在短短几天内,就从被诊断为焦虑症变成癫痫,然后又变成精神分裂症。后来确诊,她患的是一种特殊脑炎。

什么是精神分裂症?它是一种原因不明的精神障碍,其患者经常分不清楚什么是真实、什么是虚幻。我在读精神病学时,有一次在精神科实习。当时,我问一位患者:“您是什么症状?”这位患者说:“我发病的时候,老看见电视里有灵魂飘出来。”

2005年,有一位医生研究了四位症状非常复杂的患者,这些症状包括妄想、幻觉等。他发现这四位有精神障碍的患者,还有一个共同的疾病,就是卵巢上都有畸胎瘤。畸胎瘤是一种特殊的肿瘤。我们可以把它理解为人体的一种胚胎发育障碍。它是患者自身的生殖细胞在分化过程中出现了异常,类似于没有发育干净,在卵巢或其他部位形成了包含多种器官组织的肿块。一般情况下,我们的细胞正常分化后,头发是头发、神经是神经、肌肉是肌肉,但由于异常的分化,它们全部混乱地生长在这个肿块里。这个肿瘤里的成分很复杂,有时有毛发、有时有骨骼,甚至还有牙齿。这种各个胚层混合在一起的肿瘤,我们管它叫畸胎瘤。

这位医生通过检测发现,四位患者的畸胎瘤中都有脑组织。他突然意识到,这些患者产生精神障碍的原因会不会是大脑对畸胎瘤的抗体产生了炎症反应?也就是说,脑组织长在了不该长的地方,人的免疫系统认为这是个外来物,于是产生抗体,不停地攻击这个地方的脑细胞。而这类抗体在攻击畸胎瘤中的脑细胞时,也会对人正常的脑细胞进行无差别攻击,由此就产生一种大脑炎症,从而导致精神障碍。

为了证实这个想法,这位医生开始对患者进行一些检查和研究,最后他的猜想得到了证实。由此,出现了一个新的疾病,叫作抗NMDA受体脑炎(抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎)。

首先,我们得了解什么是NMDA受体。它是位于人的大脑神经细胞之间的一种受体。它虽然很小,但遍布大脑,尤其在海马体和前额叶浓度特别高。大家知道海马体和前额叶主要跟人的记忆、情感、逻辑分析有关。我们之前讲过,人的大脑是一个非常厉害的预测器。而大脑对外部和内部的预测主要依赖的是正常运转的NMDA受体。如果大脑产生了炎症,破坏了这些受体的功能,它就开始失去检验现实的能力,最终导致幻觉和妄想。所以说,抗NMDA受体脑炎很有可能是导致某些患者出现精神障碍的一个原因。

第二个疾病就是大家很关心的抑郁症。现在它有一种新的亚型,叫作炎症性抑郁。

抑郁症有两个特别核心的症状,一个是情绪低落,另一个是快感缺失。当抑郁症发病后,哪怕是以前特别喜欢的事,你也丝毫提不起兴趣。抑郁症患者眼中的世界,基本上是一片灰色的。大家可以听一听樊老师讲的《正午之魔》,讲的就是抑郁症。很多抑郁症患者的感觉就像站在夜晚的大海边,眼前是一片伸手不见五指的黑暗。大概有七分之一的人一生中会经历一次严重的抑郁症。

抑郁症的原因很多,而现在有一个新的亚型,就是炎症性抑郁。研究发现,有一些抑郁症患者体内的C反应蛋白指标会升高。这种C反应蛋白是人体是否有炎症的指标。炎症程度越高,C反应蛋白浓度越高。我们去医院抽血检查,血常规下面都有C反应蛋白,查的就是这个。

为了证实炎症可能导致抑郁症,最有效的方法之一,就是双盲随机对照试验。什么意思?就是参与试验的研究者和受试者都不知道谁用的是药还是安慰剂,这样能最大程度地减少安慰剂在试验中的作用。有一种抑郁症患者使用的药物,叫作英夫利昔单抗。它是一种免疫抑制剂。通过对照试验发现,这些免疫抑制剂对炎症性抑郁的人有比较好的疗效。也就是说,如果一个人有抑郁症,同时体内的C反应蛋白升高,有炎症的发生,他在服用这种抑制炎症的药物后,抑郁状况会得到改善。

那炎症性抑郁产生的原理是什么呢?如果一个人有炎症,首先,其遍布全身的神经会快速地把它们接收到的免疫状态传达给大脑。

“其次,促炎细胞因子通过血液传播,并通过与血脑屏障相互作用或者通过进入大脑本身来影响大脑。最后,有证据表明,在某些情况下,免疫细胞可以抵达大脑,影响行为。在大脑内部,小胶质细胞可以被这些路径中的任何一种激活,然后通过释放自己的细胞因子来加剧炎症。”(引自蒙蒂·莱曼.失衡的免疫.成都:四川科学技术出版社,2025.4.以下凡出现引用,若无特别说明,均引自本书)

所以,一个人就会产生疾病行为。这些疾病行为包括疲劳、嗜睡、食欲改变、精神运动迟缓、对疼痛的敏感性增加以及睡眠障碍。

大家发现没有,这些疾病行为就是比较典型的抑郁症表现?所以,炎症也很可能是导致抑郁症的其中一个原因。

以上这两种疾病讲的都是免疫系统对我们心智的影响。另外,还有一种疾病就是痴呆症,比如大家都很关心的阿尔茨海默病。阿尔茨海默病患者的记忆力有一个典型表现,叫作短期记忆下降,而长期记忆仍保存。什么意思?就是患者可能记得几十年前发生的事,但不记得早上吃了什么这种近期的事。随着病情的发展,慢慢地,患者的远期记忆也会下降,到了后期,他连自己的家人,甚至自己是谁都不记得了。所以,阿尔茨海默病有一个特别悲凉的名字,叫作“百年孤独”。

2016年,有项研究发现,它太让人震惊了。他们发现了炎症和痴呆症之间的关系,就是有牙龈炎症的人6个月内患上阿尔茨海默病的风险增加了6倍。为什么会这样?当牙龈出现炎症时,身体中的免疫系统会被激活,它们发出的一些信号会透过血脑屏障影响大脑中的小胶质细胞。于是,小胶质细胞在受到身体炎症信号的刺激后,也会进入备战状态。一旦炎症信号的刺激再来,它会产生更多的炎症,并且损害人的神经细胞。

02.心智如何影响免疫系统

下面,我们再来说一下心智是如何影响免疫系统的。有一个著名的假花实验:1885年,在美洲城市巴尔的摩,有位医生让一个患有花粉过敏的患者,接触了一朵非常逼真的人造玫瑰花。短短5分钟之后,该患者就出现了严重鼻炎。

很奇怪,患者明明没有接触花粉,只是接触了假花,但她依然出现了过敏反应。为什么呢?这就是大脑预测产生的一种免疫应答,也是特别典型的心智影响免疫系统的一个例子。

此外,生活中的压力、情绪也会影响我们的免疫系统。当你遇到外界压力,比如看到一条蛇时,你的大脑会产生战斗或逃跑的反应。同时,你的免疫系统也会被激活。所以,压力不仅会激活我们大脑中的杏仁核去应对外界威胁,还会激活我们的免疫系统。但是,这种激活如果过度,就会变成长期性的,从而导致慢性压力。慢性压力会对我们的免疫系统造成很大的负面影响,比如它会抑制自然杀伤免疫细胞的作用。大家可能知道这种细胞,它能识别被病毒感染的细胞,还能识别和摧毁癌细胞。再者,慢性压力还会把我们身体中原本被困着的病原体给释放出来,像带状疱疹病毒这样的病毒就会被重新激活。

本书作者有一个亲身经历。他在读医学院时,到了考试季,学业压力非常大。有一天,他洗澡后,突然发现自己的肩胛骨下方出现了一串水疱。这就是带状疱疹。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起。人感染这种病毒后,通常常年不发病。它会寄居在特定的神经区域,一旦人的抵抗力下降,就开始复制和繁殖,人就开始出现症状。所以,有时出现了带状疱疹,我们不只是要去治疗它,还要看一看自己的免疫力是否出现了问题。

因此,长时间处于压力或情绪不良的状态,会对我们的免疫系统产生不好的影响。

三、如何重置防御系统

讲完这些疾病之后,大家可能更能理解人的免疫系统是一个整体,有时生活中的一些小习惯就可能导致免疫超系统的失衡。接下来,我们就进入本书的最后一部分,也是特别重要的内容,就是如何重置我们的防御系统。

可能有的书友会觉得这一部分内容似曾相识,其实这恰恰说明了一个问题,就是健康的生活方式的底层逻辑是一样的。我很欣赏作者的一点,就是他在这一章说,他不会告诉你细节,而是会告诉你一些原则。其实,对每个人来说,学习一些“健康原则”更为重要。什么是原则?原则就是规律,就是所谓的道。原则是不变的,但细节可以调整。比如,我告诉你每周要运动150分钟,这就是一个原则。但是,具体的细节是跑步、走路,还是游泳,你可以根据自己的情况去调整。毕竟,我们不可能要求每个人的细节都一样。

01.如何吃

重置防御系统的第一点,就是如何吃。

作者说,研究发现,健康的个体都有一个共同的特征,就是肠道微生物的多样性。也就是说,肠道微生物的种类越多,人的身体状态越好。

大家可能知道有一个原始部落叫哈扎部落。哈扎部落的人的肠道微生物多样性,要比现代美国人丰富很多,原因就是他们吃得很杂,从昆虫、动物再到植物根茎。

所以,我们首先要保证饮食的多样性。作者建议,我们应该设立每周吃30种植物性食物的目标,包括水果、蔬菜、香料、豆类、全谷物和坚果。

我在准备本书期间,诊室来了一位患者。这位患者很年轻,30多岁。不过,我觉得他整个人的精神状态不好。他精神状态不好的主要原因可能是肠道功能不好。他去做了肠镜,发现肠道蠕动很慢,排便困难。后来,我给他的建议是,回去以后,多吃植物性食物。植物性食物富含膳食纤维,它能很好地促进肠道蠕动。此外,植物性食物是肠道微生物最好的食品,叫作益生元。如果一个人长时间只是吃高脂、高蛋白的食物,通常他的肠道微生物多样性会减少。

还有,我们可以选择彩虹饮食。我们最好让餐桌、餐盘里的食物五彩斑斓。不同颜色的蔬菜所含的营养成分不一样,比如花青素、胡萝卜素,等等。色彩斑斓很重要,既好看,又好吃。

在如何吃这一部分,作者还建议,我们要每周适当地吃一些发酵食品。大家是否好奇牛、马等食草性动物,明明吃的是草,但为什么能长得很庞大?看起来草的营养很有限。这是因为它们胃肠道中有数十万亿微生物。这些微生物能把草中的纤维通过发酵产生氨基酸,氨基酸再构成蛋白质。所以,它们的身体就像一个发酵缸。

而发酵也是我们祖先保存食物特别重要的一种方式。在地球各个地方的文化中都有自己的发酵食品,比如日本纳豆、北京豆汁、欧洲奶酪。所以,每周适当地吃一些发酵食物对丰富我们的肠道微生物种类也有帮助。

此外,大家还要注意,一定要少吃“反微生物食物”。“反微生物食物”主要是指超加工食品。前两天我在微博中拍了一张早餐照片,里面有一根香肠。于是书友立刻指出,少吃深加工肉类。我们的书友说得对!这些超加工、深加工食物里通常含有防腐剂、人工甜味剂等人工合成的化学制品。它们对我们肠道微生物的危害是非常大的。

我们一定要像滋养花园一样滋养我们的肠道微生物。把我们的肠道想象成一个花园,微生物就是里面养的各种宠物,有兔子、有小鸟,等等。我们要给它们提供不同的食物,让它们更健康。

以上讲的是如何吃。它是重置防御系统的一个重要部分。我们主要通过吃来促进肠道微生物的多样性。

02.玩耍

重置防御系统的第二点,就是玩耍。

其中非常重要的一点就是运动。人的大脑一直在努力地帮助我们减少不确定性,而减少不确定性的一个好方法就是去体验世界。这样能不断地获得新的数据,有助于大脑完善世界模型,维持人体平衡。所以,运动是我们体验世界减少大脑不确定性的一个好方式。而且,研究发现,我们的免疫细胞也是需要运动的。此外,当我们运动时,也有助于消除身体炎症。比如,有时你肩膀疼痛是因为局部有炎症,而通过运动慢慢好了。这就是运动把这些炎症“扑灭”了。

运动有这么几个原则。

第一,运动总比不运动好。大家不见得每天都要空出大块的时间去运动,如果你特别忙,抽空动一动也是好的。我在出门诊时,如果坐累了,会在病人进来前的间隙做十次深蹲。这就是抽空运动,动比不动好!

第二,找到并做你喜欢的运动。如果跑步对你来说真的很枯燥,那可以去跑山。咱们非凡精读馆的李晓愚老师生活在南京,她觉得平时跑步很枯燥,而到山里跑步就心旷神怡,也坚持得特别好。

第三,高强度运动要循序渐进。记得之前有一段时间,刘畊宏让大家跟着《本草纲目》跳操特别火。我也跳过,它真的是一个高强度运动。人家能跳是因为常年坚持锻炼,如果没有任何基础,一上来就去做这种高强度运动,是有一定风险的。特别是心脏有一些基础疾病的人,这容易给他们造成一些不必要的伤害。所以,循序渐进很重要。

那如何养成运动习惯?作者说,可以用习惯堆叠的方式。什么是习惯堆叠?就是用已有习惯带动一个新习惯。比如,你想早上进行冥想,而你已经有一个习惯,就是每天早上喝咖啡。这时,你可以在喝咖啡的5分钟进行冥想。再比如,你刷牙时可以单腿站立着刷。这就是在刷牙的习惯上堆叠了一个单腿站立练习。

我有一个习惯也是新养成的,就是练习握力。我们在《超越百岁》这本书中讲过,握力对每个人都很重要。特别是人到了老年以后,无论是打开一个罐子,还是跌倒了起来,都需要握力,所以从现在开始练习握力很重要。但是,之前我没有这个习惯。我是怎么养成的呢?平时,我回家觉得累了,有刷视频的习惯,这对我是不可抗拒的。于是,我就从网上买了一个握力器,这个握力器有蓝牙装置,能连接手机。我每握一下握力器,视频就会翻下一个页面。有时我看半个小时视频,可能就练习了几百次握力。这就叫作习惯堆叠,即用已有习惯带动一个新习惯。

我们一定要有规律地运动,每周最好进行150分钟中等强度有氧运动,或者75分钟高强度运动,或者两者结合。什么是中等强度?以跑步为例,能说话不能唱歌是中等强度,只能蹦字,不能说完整的句子是高强度。

此外,可以让玩耍变得有趣,把它和其他活动混合起来。如果有条件,每周花120分钟待在大自然中。

03.拥有良好的睡眠

还有,我们要认真对待睡眠,因为休息和运动同等重要(关于睡眠建议,推荐听《我们为什么要睡觉?》《隐性疲劳》等书的解读)。

04.爱:爱自己、爱他人

重置防御系统的最后一个方面,就是学会爱。爱是这个世界上最神奇的一种力量。爱包括两个方面,就是首先你要学会爱自己,然后学会爱他人。

生活在这个世界上,爱惜自己的身体、尊重自己的情绪是我们最重要的事情之一。如何爱自己?

第一,学会寻求帮助。在这个时代,每个人都会遇到各种各样的困难,特别是心理上的一些问题,我们不要回避去找专业人士咨询。面对不良情绪,有时我们靠自己很难化解,学会寻求专业的帮助很重要。就算你不想去,有一个朋友也是很好的。

第二,把基础工作做好。其中包括健康饮食、运动、拥有良好睡眠。只有基础打好了,我们才有心力去驾驭自己的心智力量。

第三,我们还可以把不良情绪写下来。不良情绪来临时,就像一团重物堵在我们的胸口。有一句话说得特别好,情绪是一团迷雾时,文字就是一把手术刀。把情绪写下来是一种帮助我们更好地看清情绪的方式。

我有一个朋友,他在微博上注册了一个小号。一旦有什么事想吐槽、不敢说,他就会把它写在微博上。反正也没什么人看。其实,你把它写出来,一方面,是把很多不良情绪宣泄出来;另一方面,它能更好地帮你理清思路,了解问题发生的来龙去脉。

还有一点很重要,就是进行感恩练习。这一点对我的启发非常大。具体的做法是尝试每天写三件让你感恩的事。当然,等你练习到较高的阶段时,可以尝试对生活中伤害自己的人或事做感恩练习。很多时候,这个世界上没有绝对的好,也没有绝对的坏。当你不乐观,总是看到事物不好的一面时,如果能尝试写出三件它对自己的帮助,你会发现自己慢慢地变得乐观了。稻盛和夫先生讲过,每天都要感恩。到什么程度呢?只要活着就要感恩。因为能活着本身,就已经非常幸运了。

还有一点,就是进行正念练习。比如,中国太极拳就是一个很好的正念练习。它能通过一些动作调整我们的呼吸,让我们的内心逐渐安静下来。

再者,作者说,我们要拒绝“有毒的积极性”。什么是“有毒的积极性”?就是明明压力很大,明明很痛苦,但你仍旧告诉自己一定要坚强,一定要克服痛苦,勇往直前。这就是“有毒的积极性”,因为你压抑痛苦。我们不应该压抑痛苦,因为越压抑,它反扑得越厉害。

“良好的积极性”是什么呢?要允许一切发生。当痛苦来临时,你可以把自己想成一个空房子,你在房子里,房子的门和两边的窗户都开着。你允许这些情绪像云一样飘来飘去、云卷云舒。你观察它就好。慢慢地,你会发现痛苦越来越淡。

那如何爱他人?我们知道社会关系对身心健康非常重要。作者说,与他人建立联系和有同情心,有助于我们建立健康的免疫系统。

研究证明,孤独会增加压力、促进炎症的产生。我们之前说过,孤独相当于一个人每天抽15支烟,对身体的危害很大。

生活中有朋友很重要。如果没有朋友,可以寻找伙伴。大家知道伙伴和朋友的区别吗?伙伴是由共同的目标聚集在一起的。比如,咱们帆书的书友都是伙伴。我们为了共同学习、进步而聚集在一起。当然,无论是朋友还是伙伴,我们都要学会付出、学会爱他人,所以倾听、尊重、关怀都很重要。

而富有同情心、拥有利他心理,则会让人体释放令人愉悦的神经化学递质,比如内啡肽和催产素。它们有助于我们减轻压力或者具有抗炎作用。而且,同情和帮助他人能让我们产生意义感和归属感,这是对抗孤独和无助的强大武器,也间接支持了免疫功能。其实,我们每个人都可以向他人伸出援手,做一些力所能及的事,哪怕是表达善意的微笑,平时生活中的举手之劳,或者参加一些志愿者行动。

此外,作者还提到一个很有趣的知识点。他说,人类的平均身高正好介于太阳系中最小的物体和最大的物体之间。同时,在地球上,我们也位于中间,就是人比细菌大(长)几百万倍却比地球小。所以,无论你是喜欢还是不喜欢,我们都与熙熙攘攘的生物圈的两端紧密相连。那么,既然生活在这个世界上,我们就去学会博爱,爱他人、爱一草一木。

好,以上就是本书的解读内容。最后,我想用书中的一首诗结尾。它说:“恨使生活瘫痪无力,而爱使它重获新生。恨使生活混乱不堪,爱使它变得和谐。恨使生活漆黑一片,而爱使它光彩夺目。”希望通过本书的讲解,大家能更好地理解我们的免疫系统是如何运作的,也希望我们的每一天都能生活在充满爱的世界里。

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