当代社会污染严重,女性压力大,生活作息不规律,易患不孕症。尤其以多囊卵巢综合征患者居多。
那么,什么是多囊卵巢综合症呢?
多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。
PCOS的病因:
一:PCOS遗传:
遗传因素PCOS的家族群聚现象提示了遗传因素的作用。
家系分析研究显示,PCOS是以常染色体显性方式遗传。
二:PCOS非遗传:
(1)下丘脑—垂体功能障碍:PCOS患者①LH值高,②FSH值正常或偏低LH/FSH>=2~3,认为可能原发于下丘脑垂体功能失调。
(2)肾上腺皮质功能异常:部分PCOS患者肾上腺分泌的雄激素升高,肾上腺功能异常可以影响下丘脑—垂体—卵巢轴的关系异常与分泌异常。
(3)胰岛素抵抗与高胰岛素血症:胰岛素水平升高会使卵巢雄激素合成增加,雄激素活性增高能够影响葡萄糖和胰岛素内环境稳定。
(4)卵巢局部自分泌旁分泌调控机制失常:目前多数学者推断PCOS患者卵泡内存在某些物质,如表皮生长因子(EGF),转化生长因子a(TGF),抑制素等,抑制了颗粒细胞对FSH的敏感性,提高了自身FSH阈值,从而阻碍了优势卵泡的选择和进一步发育。
(5)高泌乳素血症:
约20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血症(PRL),病因多为甲状腺功能减退,药物作用,慢性肾功能衰竭,垂体或鞍区肿瘤。另,任何物理应激状态均可引起PRL急剧升高。
tips:从通常情况来看,多囊卵巢是因为上述病因无法形成成熟的卵泡,只有成熟的卵泡才具有和精子结合的能力。但是有时候,又可以多个卵子同时发育,但是,到排卵期却一个成熟的卵子也没有,从而引起不能排卵。
不能排卵,所以自然没有办法怀孕。
PCOS临床表现:
(1)月经紊乱。PCOS导致患者无排卵或稀发排卵,约70%伴有月经紊乱,主要临床表现形式为闭经,月经稀发,功血。
(2)高雄激素临床表现:
a. 多毛。我国PCOS患者多毛现象不严重。多毛主要分布在上唇,下腹,大腿内侧。
b. 痤疮。伴有皮肤粗糙,毛孔粗大。PCOS导致的痤疮与青春期痤疮不同的是,成人痤疮具有症状重,持续时间长,顽固难愈,治疗反应差的特点。
c. 皮脂分泌增增多。患者头面部油脂过多,毛孔粗大。
d. 女性脱发。主要发生在头顶,向前延伸不侵犯发际线,向后延伸不侵犯后枕部。
e. 男性化表现:男性型阴毛分布。
(3)卵巢多囊性改变:一侧或者双侧卵巢中直径2~9mm的卵泡>=12个,和(或)卵巢体积>=10ml。
(4) 肥胖。肥胖占PCOS患者的30%~60%PCOS表现为向心性肥胖(腹型肥胖),肥胖的PCOS患者也表现为血管周围或网膜脂肪分布比例增加。
(5)不孕。排卵功能障碍使PCOS患者受孕率降低,流产率高。
(6) 阻塞性睡眠窒息。
(7)抑郁症。
(8) 黑棘皮症。
PCOS的诊断:
PCOS基础诊断标准:
(1) 稀发排卵或无排卵
判断标准:
a. 初潮2~3年不能建立规律月经;闭经(停经时间超过3个以往③月经周期或>=6个月)
b. 月经稀发,即周期>=35天及每年>=3个月不排卵。
c. 月经规律并不能作为判断有排卵的证据。
d. 基础体温(BBT),B超监测排卵,月经后半期孕酮测定等方法有助于判断是否有排卵。
(2) 高雄激素血症临床表现和(或)高雄激素血症。
a. 痤疮。复发性痤疮,常位于前额,双颊,鼻,下颌等部位。
b. 多毛。粗硬毛发多发于上唇,下颌,乳晕周围,下腹正中线等部位。
c. 雄激素水平升高的生化指标:总睾酮,游离睾酮指数或游离睾酮高于实验室参考正常值。
(3) 卵巢多囊性改变:一侧或者双侧卵巢中直径2~9mm的卵泡>=12个,和(或)卵巢体积>=10ml。
(4)上述三条符合两条,并排出其他致雄激素水平升高的病因:先天性肾上腺皮质增生,库兴综合征,分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。
即诊断为多囊卵巢综合症。
tips:简言之,满足以下三项任意二项,并排除其他引起高雄激素血症的疾病即可诊断为PCOS。
稀发排卵或者不排卵(月经稀发或闭经)
高雄激素特征。
超声表现为PCO。
PCOS诊断排除标准:
排除标准是诊断PCOS的必需条件。
(1)若泌乳素水平升高明显,应排除垂体瘤。20%~35%PCOS的患者可伴有泌乳素轻度升高。
(2)若存在稀发排卵或无排卵,应测定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)水平,排除卵巢早衰以及中枢性闭经。
(3)测定甲状腺功能,以排除由于甲状腺功能低下所致的月经稀发。
(4)若高雄激素血症或明显的高雄激素临床表现,应排除非典型性上腺皮质增生,库兴综合征,分泌雄激素的卵巢肿瘤等。
PCOS危害
1.影响女性形象。
2.不孕。
3.增加其他疾病的发病率。
此类患者在30年后
(1) 高血压发病率会比正常妇女高8倍。
(2) 糖尿病发病率增加6倍。
(3) 子宫内膜癌与乳房癌发病率高2倍。
4.引起恶性肿瘤。患子宫内膜癌的几率高达37%。
5.闭经。
6.月经异常。
7.妊娠并发症发生率高。
PCOS的治疗
首先进行生活方式的调整,戒烟戒酒。
肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,能够减轻或者改变月经紊乱,多毛,痤疮等症状并有利于不孕的治疗。
减轻体重至正常范围,可以改善胰岛素抵抗,阻止PCOS长期发展的不良后果(糖尿病,高血压,高血脂,心血管疾病等疾病代谢综合征)。
1. 高雄激素治疗。以复方醋酸环丙孕酮(达英 -35)为首选的避孕药(HCs),可通过抑制下丘脑 - 垂体 LH 分泌,而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素生成。(对于HCs不能改善的多毛症,可选择螺内酯)
2.调整月经周期。短效避孕药可纠正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的临床表现。建议用药期间监测血糖血脂变化。
3. 改善胰岛素抵抗。目前国内建议 PCOS 患者使用二甲双胍仅限于糖耐量异常的患者,如果月经不恢复,仍须加用孕激素调经。二甲双胍为 B 类药,药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群。
4. 促排卵治疗。枸橼酸氯米芬:排卵率为60%-80%,妊娠率为30%-50%。
作用:与下丘脑-垂体水平的内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素的负反馈,增加GnRH脉冲频率,调整FSH与LH的比例关系。
目的:促使无排卵的患者达到排卵以及获得正常妊娠。
(1)一线促排卵治疗:
枸橼酸氯米芬:排卵率为60%-80%,妊娠率为30%-50%。
作用:与下丘脑-垂体水平的内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素的负反馈,增加GnRH脉冲频率,调整FSH与LH的比例关系。
副作用:血管舒缩性潮热,腹部膨胀不适,胸部疼痛,恶心呕吐,头痛(偶有患者不能耐受此药)。
(2)二线促排卵治疗:
a. 促性腺激素:
人绝经期促性腺激素(hMG),高纯度FSH(HF-FSH)和基因重组FSH(r-FSH)。
适用于耐枸橼酸氯米芬的无排卵不孕患者(已除外其他不孕原因);具备盆腔超声以及雌激素监测的技术条件,并具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。
禁忌症:
1)血FSH水平升高,提示卵巢性无排卵;
2)无监测卵泡发育和排卵技术条件的医院。
用法:
低剂量逐渐递增的FSH方案和逐渐减少的方案。
b. 腹腔镜下卵巢打孔术
c. 体外受精—胚胎移植·
副作用:血管舒缩性潮热,腹部膨胀不适,胸部疼痛,恶心呕吐,头痛(偶有患者不能耐受此药)。
5. 其他药物治疗。
注释:
①LH值:促黄体生成素。
②FSH值:卵泡刺激素。即卵泡刺激素,是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素,成分为糖蛋白。卵泡刺激素调控人体的发育、生长、青春期性成熟、以及生殖相关的一系列生理过程,刺激生殖细胞的成熟。
③月经周期:21~36天平均28天
tips:
如何看懂性激素六项检查以下6个指标:
(1)促卵泡生成素(FSH):
分泌器官:脑垂体
主要作用:促进卵巢中卵泡的发育和成熟,以及雌激素的分泌。
(2)促黄体生成素(LH)
分泌器官:脑垂体
主要作用:促进女性排卵和黄体生成。通过测定LH,可了解卵巢功能,预测排卵时间,对于不孕症的治疗有重要的指导意义。
(3)催乳素(PRL)
分泌器官:脑垂体
主要作用:促进乳房发育和泌乳。
(4)雌二醇(E2)
分泌器官:卵巢
主要功能:促进和维持女性生殖器官发育及第二性征出现。通过测定E2水平可以用于了解卵巢功能,监测卵泡发育,诊断性早熟、妊娠状态和胎儿-胎盘功能。
( 卵泡是卵巢的组成单元,卵子就在卵泡中成长起来的)
(5)孕酮(P)
分泌器官:卵巢(孕期主要由胎盘分泌)
主要功能:它对支援怀孕以及受精卵着床有重要作用。通过测定P可以用于检查卵巢功能,监测排卵情况,了解妊娠状态,是闭经、功能失调性子宫出血和多囊卵巢综合症的辅助诊断。
( 多囊卵巢综合症会造成怀孕障碍)
孕酮是女性重要的性激素,主要由卵巢中的黄体分泌,所以也称黄体酮。黄体功能不全,会影响孕酮分泌。
(6)睾酮(T)
分泌器官:卵巢、肾上腺
女性卵巢分泌少量,主要是在男性的睾丸处分泌的。
睾酮可维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提升体能、增强免疫力等。假如女性的睾酮过高,身体特征就会慢慢男性化,主要表现为月经稀少、闭经,或功能失调性予宫出血等症状以及排卵功能障碍。如果不能及时治疗,可出现体毛增多、喉结增大、音调低沉等男性特征。睾酮过高还会影响正常排卵,导致不孕。
主要作用:睾酮水平的测定主要用于两性畸形的鉴别,肾上腺皮质增生和肿瘤的辅助诊断,多囊卵巢综合症的诊断和疗效评估。
性激素检测最佳时间:月经期2~4天(卵泡期)
性激素六项中,与多囊卵巢密切相关的是睾酮(睾酮即是活性最强的雄性激素)与LH/FSH有关。若睾酮高,LH/FSH>3,则提示可能患有多囊卵巢综合症。