马兜铃酸很可能是中国肝癌和肾衰竭的一大制造者
@吴靖等[原文]
@铁山青士（笑独行）[摘编]
【提请关注】
含马兜铃酸的植物众多，千百年来在中国被广泛入药，至今仍被用于治疗风湿、泌尿系统疾病等多种病症（包括复方蛇胆川贝散、胃福颗粒、润肺化痰丸、藿香正气口服液等在内）。
2012年，国际癌症研究机构将所有马兜铃酸类物质均升级为1类致癌物。
2015年，天津有一位副主任医师提出，间断地小剂量服用含马兜铃酸的药物对肾的损害可能有20年至40年潜伏期。
【正文摘要】
2017年10月18日，美国《科学转化医学》（Science Translation Medicine）期刊刊发封面论文《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》。
文章称，研究者对亚洲各地共1400例肝癌样本进行了基因检测，发现47%的中国大陆样本、78%的中国台湾样本、56%的东南亚样本[显示出马兜铃酸“指纹”，也就是]显示肝癌与马兜铃酸诱导的细胞突变相关。作者因此得出结论，马兜铃酸与亚洲肝癌广泛相关。[而且，论文第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院的黄伟添曾对媒体表示，这种“指纹”是唯一的，“所有（其他）已知诱变物都不会产生这种标签。”]
马兜铃酸是一种生物碱，天然存在于诸如马兜铃属、细辛属等马兜铃科植物中。含有马兜铃酸的植物，全世界共有600余种。
中国人熟知的许多药用植物，如关木通、广防己、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香[、厚朴]等等，均含有马兜铃酸。在成百上千年的历史中，这些植物经过特殊处理后被广泛入药。据不完全统计，在中国已批准的药物中，仅含有细辛药材的就有176种。
[传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。包含马兜铃酸的中药材有广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等。含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症，并广泛应用在减肥和减轻女性经期症状上。（铁山青士摘自【科普：风口浪尖上的马兜铃酸_记者：张莹（新华社）_新华网2017-10-26】）]
[早在]2013年，新加坡和中国台湾的学者[就]发现，马兜铃酸会引发泌尿道上皮癌，每百万基因可导致150个突变点。而英国和美国的研究数据显示，抽烟引发肺癌的突变点，仅为每百万基因8个到10个。通过对患者全基因组/转录组的测序，科学家们找到了与马兜铃酸相联系的突变位点。他们指出，马兜铃酸可以将基因中的A核酸改写成T核酸，使基因在复制过程中发生错误，并逐渐演变成癌症。
……[上述美国《科学转化医学》]封面论文发表后的第10天，中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼等人在《中国中医药报》发表文章，质疑了论文的论据。他们认为，不仅仅只有马兜铃酸会导致上述突变，其他物质也可以。
张伯礼等人以英国权威专业杂志《癌变》（Carcinogenesis）1994年发表的论文举例。研究者发现，氯乙烯可以引起人的基因突变，突变类型以A：T→T：A（A核酸改写成T核酸）为主，并可引起肝血管瘤乃至肝癌。
“除了马兜铃酸，其他的致癌物也会造成A：T→ T：A突变，这并不是马兜铃酸特有的，怎么能算是‘马兜铃酸指纹’呢？”……
[事实上，此前]国内外的大量研究[就已]表明，马兜铃酸具有强烈的肾毒性。
1964年，[国内]曾有医生报告了两例“极型肾衰竭”病例。常州市第一人民医院医生吴寒松在《江苏中医》上发表论文《木通所致急性肾功能衰竭二例报告》。据2012年《南都周刊》报道，论文称，这两例病人曾服用过草药关木通煎剂。而关木通中含有大量马兜铃酸。不过，他的发现并未引起重视，当时仅被视为个例。
从1990年代起，含有马兜铃酸成分的中药肾毒性事件时有发生，最著名的要数2003年的“龙胆泻肝丸事件”。当时，吴淑敏等28名尿毒症患者同时起诉同仁堂，认为其生产的龙胆泻肝丸是尿毒症致病主因。龙胆泻肝丸配方中的一味药材也是关木通，含有马兜铃酸。
2015年，天津医科大学第二医院副主任医师周光达提出，间断地小剂量服用含马兜铃酸的药物对肾的损害可能有20年至40年潜伏期。因为他接触过两个患者，均有间断小剂量服用含马兜铃酸的中药[的历]史，分别在服用含马兜铃酸药物20年后和服用含马兜铃酸的药物40年后来做透析。
2001年4月，美国食品药品监督管理局发布了一份消费者安全警报，称使用含有马兜铃酸的“传统药方”、膳食补充剂等植物提取物产品，会对健康造成危害。该机构提示，使用含马兜铃酸的产品可能导致永久性的肾损害，并可能引发肾衰竭。而一旦肾衰竭，则需要通过透析或肾移植方能治疗。
紧随其后的5年间，欧盟及新加坡等地陆续开始禁用含马兜铃酸的草药，中国台湾和中国香港也禁止使用含马兜铃酸的中药。
2008年，国际癌症研究机构正式将马兜铃酸列为1类致癌物，将马兜铃酸类物质列为2类致癌物。到了2012年，因为其毒性强烈，所有马兜铃酸类物质（包括马兜铃酸、含有马兜铃酸的化合物及植物）均被升级成为1类致癌物。
[在2003年]“龙胆泻肝丸事件”后，中国国家食品药品监督总局陆续取消了关木通、广防己和青木香的药物标准。这意味着市场上不能继续销售含有关木通、广防己、青木香的中药。
由卫生部成立药典委员会编纂[、1970年代后每5年修订一次]的《中国药典》也对此作出了反应。……在2010年版的《中国药典》中，专门加入了马兜铃酸肾脏损害的提醒。[而]2015年[版的]《中国药典》[更是]彻底取消了含有马兜铃酸的中草药。
[然而，]含马兜铃酸的中草药被删除出《中国药典》只会让制药方在诉讼中陷入不利境地，却并不能禁止这些中草药的生产、售卖。……含有马兜铃酸的中药、中成药并未全面被禁[，它们仍被用于治疗风湿、泌尿系统疾病等多种病症]。首都医科大学附属北京友谊医院肾病内科主任医师刘文虎表示，目前市场上依然有部分含有马兜铃酸的药物在售卖，如复方蛇胆川贝散、胃福颗粒、润肺化痰丸等。
又如含有马兜铃酸的药用植物厚朴被广泛应用于许多非处方中成药。其中，最常见的藿香正气口服液常被用于治疗感冒、提神等。根据米内网数据库显示，2015年藿香正气[口服液]的市场容量接近亿元规模。
[问题在于]大多数人并不清楚自己服用的药物中含有哪些成分，更无法将中药服用史与肾病、肝病联系在一起。[除了龙胆泻肝丸、芬必得、去痛片等种类明确、名称熟悉的药物外，许多肾衰原因不明的患者都难以说清自己的服药史。]
美国斯隆-凯特林癌症研究所分子诊断服务负责人马克·拉达尼多年关注马兜铃酸。近期他在接受媒体采访时表示，对于马兜铃酸与肝癌相关这一发现还有很多问题需要回答。比如，接触多大剂量的马兜铃酸可诱发肝癌？与马兜铃酸接触的患者有多大比例会出现肝癌？“现在就暂停使用已知的、含马兜铃酸的传统药物，并且通过恰当的质量控制程序确保它不污染传统药物，这是谨慎之举。”拉达尼说，“（马兜铃酸的）风险太高了，而益处最多只能说并不清楚。”
铁山青士摘编自【1类致癌物、肝癌杀手之一？马兜铃酸肝毒性疑云待解_作者：记者吴靖等_新京报_新浪科技2017.10.31 01:47:07】
