替加环素

        替加环素（tigecycline） 为首个甘氨酰环素类抗菌药物。具有以下特点：

（1）广泛分布到全身各组织，血清浓度较低；

（2）在体内不被广泛代谢，≤10%；

（3）胆汁（59%）和肾（33%）双通道排泄。22%药物以原型经肾排泄；

（4）代谢产物无活性；

（5）清除半衰期42.4h；

（6）抗菌谱广泛覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌和非典型病原体。但对铜绿假单胞菌缺乏抗菌活性；

（7）静脉输注液浓度不超过1mg/ml；

（8）孕妇、哺乳期妇女禁用；18岁以下患者用药安全性及有效性尚未建立；

（9）替加环素具有抗合成代谢作用，可导致血尿素氮升高、氮质血症、酸中毒和低磷血症。常见ADR为恶心、呕吐；

（10）常用给药方案 为首剂 100 mg，之后 50 mg 每 12 小时 1 次静脉滴注。肾功能不全及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者初始剂量不变，维持剂量减半。根据感染严重程度、感染部位、临床表现和细菌学进展持续使用5~14日。

临床应用注意事项：

（1）本品对铜绿假单胞菌无抗菌活性。

（2）因主要经胆汁排泄，尿中原型药物浓度较低，不建议用于泌尿系感染。

（3）不能穿透血脑屏障，脑脊液血药浓度较低，不建议用于中枢神经系统·感染。

（4）由于组织分布广，血药浓度低，该药不宜单药治疗血流感染等严重感染。

（5）避免单独使用替加环素治疗重症感染，并将其作为最后考虑的抗菌药物。

（6）用于广泛耐药治疗的住院原因是核糖体保护机制（结合位点独特、很高的结合力）和外排泵机制（外排泵无法识别替加环素；细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合）。