综述Regulation of hepatic glucose metabolism in health and disease。
Figure2 肝脏糖原代谢的调控
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a 禁食fast
在禁食（fast）条件下，糖原分解过程激活，而糖原合成被抑制。胰高血糖素受体 (GCGR) 的激活诱导细胞内cAMP浓度增加，从而导致PKA激活。
活化的PKA：
- 抑制葡萄糖激酶 (GCK) 基因的转录；
- 抑制 GCK 从葡萄糖激酶调节蛋白 (GKRP) 的解离，从而诱导GCK固定在细胞核中；
- 使糖原合酶（glycogen synthase）磷酸化并失活；
- 使磷酸化激酶（phosphorylase kinase）磷酸化并激活，后者通过磷酸化 Ser15 来激活糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase）。
磷酸化的活性糖原磷酸化酶也结合并抑制蛋白磷酸酶 1 (PP1) 的GL亚基，可防止依赖PP1的去磷酸化和糖原合酶失活。糖原磷酸化酶的激活和糖原合酶的抑制，两者协同作用导致净糖原分解。
b 进食fed
b| 在进食（fed）条件下，激素和变构机制（hormonal and allosteric mechanisms）通过直接和间接途径协调刺激糖原合成。葡萄糖促进 GCK 从 GKRP 上解离，导致GCK易位到细胞质；葡萄糖还通过变构抑制糖原磷酸化酶。
- 糖原合成的“直接途径”涉及将葡萄糖转化为 6-磷酸葡萄糖，然后将其掺入糖原中，而葡糖单元的所有六个碳原子都完好无损。
- 糖原合成的“间接途径”涉及在掺入糖原之前将葡萄糖转化为丙酮酸，然后将丙酮酸转化为葡萄糖-6-磷酸（Glucose-6-phosphate）。葡萄糖-6-磷酸既能变构激活糖原合酶，又是糖原合成的底物。
胰岛素激活 AKT，反过来，促进GCK的转录和出核，激活磷酸二酯酶 3B (PDE3B)，这会降低 cAMP 的细胞内水平并抑制a图中的PKA依赖过程。活化的PP1及其靶向亚基GL使糖原磷酸化酶去磷酸化并失活，使糖原合酶去磷酸化并激活。糖原磷酸化酶的抑制和糖原合酶的激活，两者协同作用导致肝糖原净生成。
备注：
在a、b部分胰岛素受体 (INSR) 和胰高血糖素受体 (GCGR) 以褪色的颜色显示，表示它们不占主导地位。
虚线箭头表示去磷酸化。
小的向上和向下箭头分别表示蛋白质水平或活性的增加或减少。
