成功案例|从实验室到临床:这种联合疗法为何能让 “无药可治” 的卵巢癌患者重获生机?

文章信息

文章题目:菊苣酸联合 PD-1/PD-L1 阻断疗法在人源卵巢癌异种移植模型中提高免疫治疗效果

发表期刊:Cell Communication and Signaling

影响因子:8.2

组学技术:单细胞转录组

研究背景

高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是卵巢癌中常见且致命的亚型,占卵巢癌相关死亡的约 80%。多数患者经手术和化疗后会复发、耐药,5 年生存率不足 40%。因此,迫切需要开发新的有效治疗策略。据报道,菊苣酸(CA)具有免疫增强特性,但其在癌症治疗中的疗效尚不清楚。因此文章假设 CA 可能会提高 PD-1/PD-L1 阻断免疫疗法在难治性卵巢癌患者中的疗效,并开展一系列研究。

技术路线

研究结论

研究表明,菊苣酸(Chicoric Acid, CA)与PD-1/PD-L1阻断疗法(aPD-1/aPD-L1)联合使用,可显著改善难治性卵巢癌(HGSC)对免疫治疗的响应。这种联合疗法在患者来源的异种移植(PDX)模型中表现出显著的抗肿瘤效果。CA能够刺激CD45+和CD3+细胞的增殖,并促进CD8+和CD4+T细胞从外周血迁移至肿瘤微环境(TME),从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。此外,CA还能降低CD8+T细胞的耗竭评分,提升其细胞毒性功能。进一步研究发现,CHI3L1(几丁质酶3样蛋白1)可能作为预测卵巢癌免疫治疗效果的潜在生物标志物。高表达CHI3L1的患者对免疫治疗的响应更佳,且其表达水平与T细胞浸润呈负相关。该研究为卵巢癌的治疗提供了新的策略,尤其是对于传统免疫治疗响应不佳的患者。CA与PD-1/PD-L1阻断剂的联合使用可能成为一种有前景的治疗方案。

总之,这项研究不仅揭示了CA在增强免疫治疗中的作用机制,还为卵巢癌的精准治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。


图1 治疗后上皮细胞的异质性和变化


图2 CHI3L1⁺细胞可作为卵巢癌免疫治疗疗效的预测标志物
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