- PMID: 34008015
- PMCID： PMC8411985
- DOI: 10.1093/hmg/ddab138
HUMAN MOLECULAR GENETICS IF：6.15 (2021年6月30日公布)
摘要
有无可辩驳的证据表明，种系BRCA1相关蛋白1基因（BAP1）突变导致了恶性间皮瘤（MM）的易感性。然而，BAP1突变并不是在所有有家族性MM证据的病例或其他受各种癌症（包括MM）影响的高危癌症家族中都能发现。本研究的目的是利用全基因组测序（WGS）来确定12名MM患者发生生殖系基因变异的频率和类型，这些患者是从141名有癌症家族史但没有生殖系BAP1突变的石棉暴露MM患者中挑选出来的。我们还对两个MM病例进行了WGS检测，一个是原告，另一个是兄弟姐妹，他们来自以前报道的一个有多个MM病例的家族，但没有遗传到易感的BAP1突变。总的来说，在13个原告中的10个，在21个癌症相关基因中发现了种系DNA测序变异。鉴定出了种系印记、接合点和错义突变以及两个大的缺失。在13个MM指数病例中，6个（46%）表现出一个或多个预测的致病突变。受影响的基因编码参与DNA修复（ATM、ATR、BRCA2、BRIP1、CHEK2、MLH3、MUTYH、POLE、POLE4、POLQ和XRCC1）、染色质修饰（ARID1B、DNMT3A、JARID2和SETD1B）或其他细胞通路的蛋白：富含亮氨酸的重复激酶2基因（LRRK2）（两个病例）和MSH4。值得注意的是，在癌症基因组图谱的MM中偶尔发现LRRK2的体细胞截断突变或缺失，而在我们检查的大多数原发性MM和MM细胞系中，LRRK2的表达是检测不到或下调的，这意味着LRRK2的表达损失是MM中一个新认识的肿瘤抑制性改变。
