为识别变异的潜在靶基因,IFmut利用 Hi-C 数据在所有样本中注释了拓扑关联域(TAD)和染色质环(loop)结构。若变异与基因位于同一 TAD 或分别位于loop 两端anchor上,则可能存在功能性相互作用。考虑到染色质 loop 提供更高的空间分辨率,我们在结果判定中优先考虑位于loop anchor上的基因。对于未被三维基因组结构覆盖的变异位点,则采用基于邻近距离的方法,将其关联至最近的功能基因。
IFmut中3D Genome与Gene模块与变异的靶基因鉴定相关。
一、3D Genome模块
基于各物种不同组织的 Hi-C 数据,并分别以 25kb 和 40kb 的分辨率识别 loop 和 TAD 信息。
Step1: 选择物种(马和鹅缺少Hi-C数据无法选取)

Step2: 检索基因组变异
该部分将提供基因组变异的ID、突变情况及类别,所在的TAD或loop的染色质结构位置,以及TAD/loop鉴定所使用的Hi-C数据所对应的组织来源。

Step3: JBrowse可视化
对于变异所在的TAD/loop可以通过JBrowse可视化对应的Hi-C数据,也可查看对应区域内其他数据的信号分布。

1、通过点击变异的TAD/loop链接打开JBrowse可视化工具,在右侧“Available tracks”中选择感兴趣的数据track(Hi-C数据为.hic文件)。
2、以Hi-C数据为例,在track label的设置处,可以通过“Resolution”去调节Hi-C数据可视化的分辨率,支持50kb, 40kb, 25kb, 10kb, 5kb以及1kb分辨率下的可视化,下图为5kb到20kb不同分辨率下的展示:


3、其他数据的可视化(如H3K27ac ChIP-seq,ATAC-seq数据),在 “Available tracks”中选择track,通过track label的设置处,对track的Scale,color,range等进行设置(与IGV使用基本一样)。
二、Gene模块
Step1: 选择物种

Step2: 检索感兴趣的基因组变异
该部分将提供基因组变异的ID、位置信息,预测的靶基因的ID,name,基因类型及预测的依据。
