释慧球,俗姓马,扶风人。他的家族,原为世代士族之家。慧球十六岁时出家,住在荆州竹林寺。他师从道馨,秉承道馨的训诚和教导,行为操守清洁净。后来他进入湘州的麓山寺,专门修习禅法。不久,他和同学慧度一起到了京师建康,在这里寻访和学习经典。后来,他又去了彭城,师从僧渊学习《成实论》。直到他三十二岁时,才又回到荆州,专心讲经。他在这里连续不断地设席讲经,跟随他学习
的人成群结队。他在荆、楚一带地方,要算是古今第一了。能使南朝西部地区的义学僧人得以和京城相抗衡,全靠慧球的努力。
中兴元年朝廷下诏,命慧球出任荆州僧主。他对僧人的勉励和教导之功,享誉于当世。慧球于天监三年去世,享年七十四岁。他曾在生前遗命,将自己的尸骸置于露天松树下。但他的弟子心中不忍,没有照他的遗命办。