一天太宗退朝以后，怒气冲冲地来到后宫，生气地说：“朕一定要找机会杀了这个土佬帽！”长孙皇后问：“是谁惹得陛下如此大怒？”太宗说：“还不是魏征！每次朝会都当着众臣的面驳我的面子，让我好不自在。”长孙皇后马上回到后面换上朝服站在庭院里，太宗见了大吃一惊，问：“皇后这是为什么？”皇后回答说：“妾听说主圣而臣忠。现今正是因为陛下圣明，所以魏征才敢不顾您的面子直言上谏。妾有幸生活在这样的朝廷里，怎能不庆贺呢？”
太宗有一匹最喜爱的骏马，一直在宫中精心饲养着，竟然好端端地暴死了。太宗大怒，要把养马的宫人杀了。长孙皇后进谏说：“历史上齐景公因为马死了而杀人，晏子当众公布养马人的罪状说：‘你把马养死了，这是你的一重罪。又让景公因为马而杀死你，百姓听了，一定会埋怨我们的君主，这是你的第二重罪。诸侯们听说了，一定会轻视我们齐国，这是你的第三重罪。’齐景公听了晏子这样说，就把养马人释放了。陛下曾经在书上看到过这事，怎么就忘了呢？”太宗这才转回心意，放了养马宫人。后来太宗又跟房玄龄说：“皇后凡事都能给朕有益地建议，对我治理国事非常有益。”
太宗生病了，长孙皇后几个月昼夜不离地服侍太宗。她经常把毒药系在衣带上，说：“如果陛下有什么不测，妾绝对不会独生。”贞观十年，皇后病的非常沉重，取过衣带上的药展示给太宗说：“陛下如果有不豫，妾发誓以死相从，绝对不会成为吕后那样的人。”
长孙皇后生病了，病势逐渐沉重。皇太子向太后启禀道：“所有的医药都用了，现在您的病还不见好，请您奏请皇上大赦天下的囚徒，并且度一些人成为僧人、道士，希望这样能让上天赐福保佑您能复原。”皇后说：“死生有命，不是人力能够增加的。如果修福可以延寿，我向来都不是作恶的人；如果行善没有效果，那求福有什么用呢？大赦是国家大事，佛教，皇上经常说是外来的宗教，恐怕成为搅乱朝政的祸害，怎么能以我一个女人而乱天下的法律？我一定不会按照你说的做的。”
长安外城，朱雀街东第一桥，皇城东第一街进业坊，有隋代无漏寺的旧地基，太子就在原地建立了一座新寺庙，为长孙皇后祝福。寺里竹木森邃，是长安城最有名的游览胜地。
武德年间，唐朝废除五铢钱，发行开通元宝钱，钱币上的开通元宝四个字，都是欧阳询写的。刚刚做好钱样时，大臣把钱样进献上去，皇后在模子上用指甲掐了一个印迹，所以后来所有的开通元宝上都有一道像指甲的痕迹。
