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原创文章，转发需声明！！！作者：赵言武
文章标题：2023年国内预获批新药系列①——糖尿病市场之七国争雄
2023年，注定又是国内获批新药盛世的一年，根据新京报和人民日报的筛选，有多达13款重磅新药有望在2023年获批。
糖尿病市场一直都是“兵家”必争之地，就连一向饱受诟病的中药，在沉寂10年后的2020年，也获批上市了桑枝总生物碱片。本就不平静的糖尿病市场，在2023年会出现怎样的裂变？
替尔泊肽是由礼来研发的同时激活GIP和GLP-1受体的“first-in-class”药物，可以通过双重作用机制改善血糖控制。2022年5月获美国FDA批准上市，用于II型糖尿病患者。
值得一提的是，替尔泊肽代表着近10年来首个新糖尿病药物类型，被FDA授予优先审评资格，EMA和PMDA都在2022年9月获批其上市。2022年9月CDE受理了替尔泊肽的上市申请。
群雄争霸的“春秋战国”
据统计，全球已拥有超5亿糖尿病患者，中国是糖尿病患者最多的国家，总数约1.25亿，这也引得各大药企“八仙过海各显神通”，纷纷逐鹿糖尿病领域。据米内网显示，仅国内城市实体药店2022年糖尿病药物销售额就超118亿元。
据米内网统计，2022年国内实体药店终端销售TOP20糖尿病药物的累计销售额达88.55亿，占据了糖尿病市场的绝对多份额，除依帕司他片用于糖尿病神经病变外，其余19款均用于糖尿病或II型糖尿病，主要分为双胍类、胰岛素类、SGLT2抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、磺酰脲类衍生物、DPP-4抑制剂、氯茴苯酸类衍生物等。
遗憾的是，DPP-4抑制剂并未杀入TOP10，其余7类俨然让糖尿病市场成了名副其实的“春秋战国”版图。
战国霸主之“魏”——双胍类
问鼎中原之“楚”——胰岛素类
富甲一方之“齐”——SGLT2抑制剂
硬撼强秦之“赵”——α-葡萄糖苷酶抑制剂
开疆拓土之“秦”——GLP-1受体激动剂
夹缝求生之“韩”——氯茴苯酸类衍生物
偏安一隅之“燕”——磺酰脲类衍生物
“秦变法”图强静待裂变
毫无疑问，GLP-1受体激动剂在2022年糖尿病市场是最耀眼的存在，代表药物之一司美格鲁肽以5.73亿的销售额杀入十强，更值得一提的是，其2022年销售额增长率为550.6%，冠绝“群雄”。另一款GLP-1药物度拉糖肽销售额虽排名靠后，但其增长率为138.67%，“春秋战国”中的“群雄”们，仅有“两位”同比增长实力超100%，均出自“秦”——GLP-1受体激动剂。
从7款已在国内获批的GLP-1受体激动剂对比可以看出，司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽3款能够进入实体药店销售额TOP20，还是根据其用药便利和使用范围广，以及获益稍多的综合因素有很大关系。值得一提的是，利拉鲁肽虽需每日注射，但只需一次，且可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药的便利，让其获批上市至今10年有余，仍然超过了贝那鲁肽和艾塞那肽。
替尔泊肽是同时激活GIP和GLP-1的受体激动剂，理论上来说更优越于单GLP-1受体激动剂，使用方式也为每周一次。值得一提的是，替尔泊肽是第一种在III期研究中平均减重超过20%的研究药物，美国FDA授予治疗肥胖症或超重伴有体重相关合并症的快速通道资格。
司美格鲁肽是近年来糖尿病市场中最大的“黑马”，据诺和诺德2022年三季报显示，司美格鲁肽注射和口服合计销售额达104亿美元
而替尔泊肽临床中的三种剂量与多款畅销糖尿病药物临床对比，均显示出更好疗效，特别是与“黑马”司美格鲁肽对比，也完美击败对手。
与司美格鲁肽对比
A1C降低：-2.01%（5毫克）、-2.24%（10毫克）、-2.30%（15毫克）；-1.86%（司美格鲁肽）
减重：-7.6 公斤（5 毫克）、-9.3公斤（10毫克）、-11.2公斤（15毫克）；-5.7公斤（司美格鲁肽）
达到A1C<7%的参与者百分比：82.0%（5毫克）、85.6%（10毫克）、86.2%（15毫克）；79.0%（司美格鲁肽）
达到A1C<5.7%的参与者百分比：27.1%（5毫克）、39.8%（10毫克）、45.7%（15毫克）；18.9%（司美格鲁肽）
值得关注的是，礼来刚刚发布替尔泊肽针对中国肥胖或超重成人患者的Ⅲ期试验SURMOUNT-CN获得积极的结果，达到主要终点和所有关键性次要终点，且总体安全性与先前试验报道相似，意味着替尔泊肽肥胖适应症离获批又进了一大步。
与甘精胰岛素对比
A1C降低：-2.11%（5毫克）、-2.30%（10毫克）、-2.41%（15毫克）；-1.39%（甘精胰岛素）
体重变化：-6.4公斤（5毫克）、-8.9公斤（10毫克）、-10.6公斤（15毫克）；+1.7 公斤（甘精胰岛素）
达到A1C<7%的参与者百分比：75.1%（5毫克）、82.9%（10毫克）、84.9%（15毫克）；48.8%（甘精胰岛素）
与德谷胰岛素对比
A1C降低：-1.85%（5毫克）、-2.01%（10毫克）、-2.14%（15毫克）；-1.25%（德谷胰岛素）
体重变化：-7.0公斤（5毫克）、-9.6公斤（10毫克）、-11.3公斤（15毫克）；+1.9公斤（德谷胰岛素）
达到A1C<7%的参与者百分比：79.2%（5毫克）、81.5%（10毫克）、83.5%（15毫克）；58.0%（德谷胰岛素）
替尔泊肽的获批将会给“秦”插上“变法”的裂变，成为强“秦”。据礼来2022年财报显示，替尔泊肽上市后仅8个月余销售额就达近5亿美元，是“秦”军中所向披靡的“悍将”。
没有最强，只有更强。礼来在研的LY-3437943是同时作用GLP1R、GIPR和GCGR的三重激动剂，据药渡数据显示，目前已经开展了II型糖尿病、肥胖症和超重等适应症临床试验，最高进展已进入II期临床试验，此外，在国内也开展了I期临床试验。
不会大一统的“战国争霸”
在糖尿病的“春秋战国”，谁都别想消灭谁，只有“诸侯”们的不断自我图强，上演一幕幕精彩的“对决”，大一统的时代或许永远也不会到来。
作为霸主“魏”的双胍类，对于仅想通过自律运动加药物控糖的II型糖尿病患者来说，盐酸二甲双胍片按每日最大剂量2g计算，每月的费用也仅百余元，这个性价比“杀手锏”是其他“诸侯”无可比拟的。
而有着敢于问鼎中原的“楚”——胰岛素类，综合“作战”实力堪称最强，糖尿病类型“一锅端，大小通吃”；德才兼备的“齐”——SGLT2抑制剂，没有注射的心理“痛楚”，却有着心血管和肾脏获益之“才”，降糖之余，同时能降压、减少心血管风险，甚至减少心血管死亡。
“诸侯”们都有各自的杀手锏，甚至强强联合的故事也会不时上演，“魏”与边远“豪强”西格列汀联合大军——西格列汀二甲双胍片（II）不也杀入TOP20，销售额增幅28.16%；“楚秦联姻”的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液也曾凭着在相同降糖疗效的同时，减少低血糖发生率，且给药时间也不依赖于进餐，每日总胰岛素用量更低等优势一度威震“四方诸侯”。
“群雄”争霸的激烈，从另一面来说，正是患者的幸福，我们期待他们来得更猛烈些！
参考来源：新京报、米内网、人民日报、药渡数据、礼来官网、医学界内分泌频道、诺和诺德医学资讯
