在流行病学调查过程中发现一个有趣的现象,有很大一部分资料显示吸烟与帕金森病呈负相关,抽烟的人患病危险小,而且吸烟的量、时间及戒烟时间长短均与帕金森病发病呈负相关。1960年由Baron首先提出不吸烟为帕金森病的一个危险因素的理论,Bharucha 对双生子的流行病学调查中,发现引起双生子患帕金森病危险性不同的多种可疑因素中,无吸烟史在第一位。Fall等(1996)比较吸烟和不吸烟者的帕金森病的患病率分别为34.4/10万和94.2/10万。
人们从烟草中的主要成分尼古丁去寻找答案,尼古丁是吡啶的衍生物,可能会竞争性抑制MPTP类物质的吸收。研究发现尼古丁能提高脑内的神经营养因子水平,可作用于烟碱特异性胆碱能受体,刺激中枢多巴胺系统,有利于帕金森症状改善。香烟内的其他化合物一些与MPTP的结构有相似性,如4-苯吡啶(4-Phenylpyridine)和肼(Hydrazine),实验发现能保护啮齿类动物免受MPTP的损害。另外,吸烟可诱导体内的一系列解毒酶的活性,如:
ymcszy1
细胞色素P4501A1等,促进对MPTP的降解作用,从而预防帕金森病的发生。
研究发现多种化学物质,如汽油、汽油的废物、有机氯杀虫剂、油漆、塑料树脂、TIQ以及内源性多巴胺代谢产物3,4-二羟苯基乙醛(3,4-Dihydroxypheny Lacetaldehyde,DO-PAL)均能增加患帕金森病的危险性(2~8倍)。有人通过尸体解剖研究,发现病人脑组织中含有高浓度的有机氯杀虫剂和脂溶性长效线粒体毒素迪厄耳丁(dieldrin)。
