标题：一种修饰的核苷O6-甲基-2′-脱氧鸟苷-5′-三磷酸以半胱天冬酶非依赖的方式显示出抗胶质母细胞瘤活性 A
modified nucleoside O6-methyl-2′-deoxyguanosine-5′-triphosphate exhibits anti-glioblastoma activity in a caspase-independent manner
对替莫唑胺（TMZ）（胶质母细胞瘤（GBM）的一线化疗药物）的耐药性已成为一个巨大的障碍，强调了确定替代治疗策略以改善患者预后的必要性。在这项研究中，我们全面评估了一种新型药物O6-甲基-2′-脱氧鸟苷-5′-三磷酸（O6-甲基-dGTP）在体外和体内的抗GBM活性。值得注意的是，O6-methyl-dGTP对GBM细胞表现出明显的细胞毒性，包括对TMZ耐药和过表达O6-methyl guanine DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞。机制研究表明，O6-methyl-dGTP可以掺入基因组DNA，破坏核苷酸库平衡，诱导复制应激，导致S期阻滞和DNA损伤。该化合物通过激活AIF介导的细胞凋亡和parthanatos通路发挥其抗肿瘤特性。使用U251和Ln229细胞异种移植物的体内研究支持O6-甲基-dGTP的强大肿瘤抑制能力。在U87MG细胞的原位移植模型中，O6-methyl-dGTP显示出比TMZ略高的肿瘤抑制活性。总之，我们的研究首次强调了O6-甲基-dGTP作为对抗GBM的有效候选者的潜力，为其在GBM治疗方案中的潜在临床应用奠定了坚实的科学基础。
其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。
