安全性参考信息（ Reference Safety Information, RSI）
研究者手册（Investigator’s Brochure, IB）
安全性参考信息的内容
1、药物不良反应
定义：药物不良反应是试验药物与不良事件至少存在合理的可能性， 即因果关系无法排除。
关键词：合理的可能性、因果关系无法排除
注意：对于“无法评价”的结果，申办者应与研究者沟通并鼓励其对相关性进行评估。如果结果仍然为“无法评价“，则该严重不良反应被认为与试验药物相关并按照SUSAR报告。
2、预期严重不良反应 Expected Serious Adverse Reaction
定义：
*预期严重不良反应为已完成和正在进行的药物临床试验中观察到的至少发生一次的严重不良事件，有合理证据证实其与试验药物存在因果关系。
*基于药理学特性预期可能发生，但尚未在试验药物中观察到的不良反应不作为预期不良反应。
关键词：至少发生一次、严重不良事件、与试验药物存在因果关系、基于药理可能发生
PS：一般情况下，仅发生过一次的可疑严重不良反应不足以列入RSI，除非基于申办者的医学判断，存在有力的证据证实其与试验药物存在明确的因果关系，且需提供相关支持证据。
2、致死和/或危及生命的严重不良反应
*对于尚未上市的试验药物， RSI 中不应包含致死的严重不良反应。因此，即使之前发生过致死和/或危及生命的严重不良反应，其通常被认为是非预期的。
PS:已上市药品的说明书中载明致死的严重不良反应可作为预期严重不良反应。
3、因特异性和/或严重程度视为非预期的情形
不强制要求在 RSI 中使用不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）进行严重程度分级。但是，如果个例报告中可疑严重不良反应的特异性和/或严重程度与 RSI 中预期严重不良反应不同，即可疑严重不良反应比 RSI中预期严重不良反应更具特异性和/或严重程度更高时，该可疑严重不良反应被认为是非预期的。
关键词：可疑严重不良反应的特异性和/或严重程度与 RSI 中预期严重不良反应不同、非预期
4、安全性参考信息中不应包含的安全性信息
以下安全性信息不应包含在 RSI 中， 但可参见 IB 中“人体内作用”或“数据概要和研究者指南”章节。
例如：（1） 研究者和申办者均认为与试验药物无关的不良事件，包括严重不良事件和非严重不良事件；
（2） 非严重的不良反应；
（3） 非预期的严重不良反应；
（4） 仅发生过一次的严重不良反应，且无法提供基于医学判断的有力证据证实其与试验药物存在明确的因果关系；
（5） 试验方案中，死亡事件和严重不良事件常作为疗效终点，被认为与疾病相关，不作为SUSAR 报告。但是，如果试验药物增强了不良事件的严重程度，或增加了不良事件的发生频率，应谨慎评估；
（6） 基于药理学特性预期发生的、同类其它药物已经发生的，但尚未在本试验药物中观察到的严重不良反应。
